ESEP obor: Salpingostomy versus salpingektomie pro vejcovodů mimoděložního těhotenství; vliv na budoucí plodnost: randomizované kontrolované studie

Zúčastněných středisek

Tato studie je mezinárodní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie, původně v holandské-švédsko-Britské spolupráce od 1. října 2005. Během studijního období byla kontaktována další centra k účasti. Od 1. června 2006 se ke spolupráci připojilo centrum v Severní Karolíně (USA).

kritéria pro zařazení

hemodynamicky stabilní ženy ≥ 18 let s předpokládanou diagnózou tubální EP, které jsou naplánovány na operaci, jsou způsobilé pro studii. Vyloučeny jsou ženy, bez touhy pro budoucí těhotenství, pacientů, těhotných po IVF, u pacientů s těhotenství v ústraní trubice a u pacientů s kontraindikací boční tubární okluze nebo hydrosalpinx jak je popsáno dříve v hysterosalpingografie nebo laparoskopie nebo, jak bylo zjištěno při operaci pro index EP.

Etické aspekty

Schválení pro tuto studii byla získána z Lékařských Etických komisí Akademického Medical Centre, Amsterdam, Nizozemsko, Sahlgrenské Univerzitní Nemocnice, Göteborg, Švédsko, Kings Hospital, London, UK, a Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, Severní Karolína, spojené státy.Posouzení kvality bylo provedeno a schváleno třemi externími rozhodčími, odborníky z oboru nizozemskou organizací pro výzkum a vývoj ve zdravotnictví (Zonmw).

u každého pacienta, který splňuje kritéria pro zařazení, je před randomizací získán písemný informovaný souhlas. Ženy odmítající účast jsou registrovány.

Randomizace

Randomizace se provádí během operace od přístupu na centrální internet-na základě náhodného výběru programu. Randomizace je stratifikována pro nemocnici, věk pacienta a anamnézu tubální patologie (tj.

Intervencí

Na operace, které lze provádět buď laparoskopicky nebo laparotomií, přítomnost vejcovodů EP musí být potvrzena. Pacienti s rupturou vejcovodů budou vyloučeni, kdykoli to narušuje možnost Provést salpingostomii. Chirurg posoudí stav contra laterální trubice během postupu. Pokud, podle chirurga, stav contra boční trubky činí budoucí těhotenství nepravděpodobné, že v případě, že pacient bude randomizováni k salpingektomie pro index tubární těhotenství (tj., hydrosalpinx, těžké peritubální adheze, malformace nebo jiné důvody), pacient je vyloučen. Tak, pouze u pacientů s vejcovodů EP, která umožňuje oba zásahy, a contra boční trubice, která by umožnila spontánní početí v případě salpingektomie, jsou zahrnuty do studie.

V případě potřeby může být laparoskopie převedena na otevřenou operaci. Salpingostomie se provádí podle místních procedurálních standardů používaných v zúčastněných nemocnicích. Výhodně se provádí lineární salpingostomie, ale jsou povoleny i jiné metody. V případě potřeby může být salpingostomie převedena na salpingektomii, např. Kompletní salpingektomie se provádí podle místních procedurálních standardů zúčastněných nemocnic. Všechny metody léčby jsou registrovány ve formuláři záznamu případů.

sledování

krátkodobé sledování

komplikace během bezprostředního pooperačního období jsou zaznamenány ve formě záznamu případů. Identifikovat přetrvávající trofoblastu v obou léčebných skupinách, sérový hCG se měří po operaci na týdenní bázi, dokud nezjistitelné v obou léčebných ramenech identifikovat přetrvávající trofoblastu. Koncentrace hCG v séru jsou vyjádřeny v IU / L(konverzní faktor na jednotku SI, 1,00 podle třetí mezinárodní normy Světové zdravotnické organizace 75/537). Perzistentní trofoblast je definován jako pooperační vzestup nebo desteauing sérové koncentrace hCG .

dlouhodobé follow-up

posoudit plodnost po operaci indexu vejcovodů EP, pacienti jsou kontaktováni prostřednictvím dotazníku, každých šest měsíců po dobu 36 měsíců. Dotazník se zaměřuje na přítomnost a touhu po těhotenství, nechráněný pohlavní styk s šanci na spontánní početí, antikoncepce, léčba neplodnosti, a výskyt těhotenství a jejich výsledky (Obrázek 1).

Číslo 1
1

vývojový Diagram ESEP studie.

Výsledek opatření

Primární výsledek měření

primárním výsledkem měření je čas, aby výskyt spontánní životaschopné IUP. Životaschopná IUP je definována jako těhotenství viditelné na ultrazvuku v gestačním věku ≥ 12 týdnů se srdeční aktivitou plodu nebo porodem dítěte. Pokud nedojde k IUP, sledování končí dnem Poslední konzultace.

sekundární výsledná opatření

sekundární výsledná opatření jsou perzistentní trofoblast, opakování EP, všechna těhotenství včetně těhotenství vyplývajících z IVF a finančních nákladů. Budou také posouzeny preference pacientů.

perzistentní trofoblast je definován jako zvýšení nebo zvýšení sérových koncentrací hCG po operaci a je primárně léčen systémovým methotrexátem (MTX) nebo jinak, pokud je to nutné .

opakování EP je definováno jako viditelný EP na ultrazvuku, těhotenství neznámého místa (PUL) se sérem hCG nad diskriminační zónou nebo jako přetrvávající PUL, pro které je instalováno chirurgické nebo lékařské ošetření MTX. Selhání PULs, které jsou léčeny s očekávaným poklesem sérového hCG na nedetekovatelnou úroveň, budou hlášeny samostatně a nejsou považovány za opakované EPs. Datum výskytu EP nebo selhání PUL bude také stanoveno od prvního dne poslední menstruace.

náklady jsou vyjádřeny jako přímé náklady, pro které jsou údaje o nákladech i použitých zdrojích hodnoceny v podskupině zúčastněných nemocnic.

Pacientů preference jsou hodnoceny prostřednictvím on-line dotazník, pomocí discrete choice experiment (DCE) na základě charakteristiky obou intervencí a bude ve srovnání s kontrolní skupinou, přijati mezi ženami návštěvě neplodnosti kliniky v podskupině zúčastněných nemocnic.

Statistická analýza

analýza se provádí podle principu intention to treat. Krátkodobé výsledky jsou vyjádřeny v RR a jejich 95% intervaly spolehlivosti.

budoucí plodnost se hodnotí pomocí analýzy tabulky života. Kaplan-Meierovy křivky jsou konstruovány, odhad kumulativní pravděpodobnosti spontánního IUP a opakování EP v průběhu času. Hodnocení stavu plodnosti je Cenzurováno Pro období, kdy ženy používaly antikoncepci nebo neměly pohlavní styk. V případě, že nedojde k spontánnímu životaschopnému IUP, končí sledování k poslednímu datu konzultace nebo v okamžiku, kdy se provádí IVF nebo tubální chirurgie. Spontánní koncepce, ke kterým dojde po neúspěšné léčbě IVF, budou zaregistrovány, ale tato těhotenství nebudou v analýze považována za koncový bod. Log-rank test se používá k testování rozdílů mezi Kaplan-Meierovými křivkami pro statistickou významnost. Rozdíly mezi oběma způsoby léčby jsou vyjádřeny jako FRR s 95% intervalu spolehlivosti, vypočtené pomocí Cox úměrné nebezpečí analýzu.

analýza efektivnosti nákladů bude provedena v rámci analýzy rozhodnutí na základě výsledku nákladů na živé narození, včetně programů IVF v případě spontánního těhotenství nenastane.

preference pacienta budou analyzovány rozdíly ve výsledku DCE.

velikost Vzorku

IUP sazba po salpingektomie se předpokládá, že 40% po 36 měsíců a medián doby těhotenství v této skupině je 1,4 roku . Považujeme zvýšení IUP sazby o 10-15% po salpingostomy ve srovnání s salpingektomie klinicky relevantní překonat nevýhody přetrvávající trofoblastu a opakujte EP. Za účelem prokázání snížení střední doba těhotenství od 1.4 rok do 1 roku, 225 pacientů v každé skupině jsou nutné (hladina významnosti 5%, výkon 80%, a 5% ztráta pro sledování v obou skupinách, 2-stranný test).

prozatímní analýza

prozatímní analýza bude provedena po zahrnutí 150 žen. Tuto analýzu provede nezávislý Výbor pro monitorování údajů a bezpečnosti (DSMC), který nebude vědět o přidělení léčby. Statistická analýza bude provedena podle pravidla O ‚ Briena Fleminga. Rozhodnutí o odblokování přidělení léčby je na uvážení DSMC. DSMC poskytuje doporučení ve zprávě koordinátorům studie. Rozhodnutí o ukončení nebo pokračování studie bude učiněno po konzultaci se zúčastněnými centry.

analýzy Podskupin

Pre pojaté analýzy podskupin jsou plánovány pro věk (pod a nad 30 let), anamnéza předchozího EP, předoperační sérové hCG-level (< 3,000 IU/l, je 3000 až 6000 IU/l, a > 6,000 IU/l), a velikost mimoděložní hmotnost (méně nebo více než 4 cm).

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.