Nejistota přetrvává u produktů RUO

1. dubna 2011 (Vol . 31, č. 7)

Jeffrey N. N. Gibbs

FDA může zvažovat restriktivnější přístup s testy pouze pro výzkumné použití

produkty pouze pro výzkumné použití (RUO) jsou všudypřítomné v odvětví vědy o životě. Jsou široce prodávány, prominentně zobrazeny na významných konferencích, rozsáhle inzerovány (včetně GEN) a běžně používány laboratořemi.

přesto, jak jsou běžné jako Ruo, jejich regulační status není dobře pochopen. To není překvapující, protože již dlouho zaujímají anomální regulační pozici.

FDA přijala nařízení týkající se RUOs před více než 30 lety. Nařízení, 21 C. F. R. § 801.109, uvádí v plném znění: „Pro výrobek, v laboratoři výzkumu fáze vývoje, a nejsou zastoupeny jako účinný in vitro diagnostický produkt, všechny označení nese prohlášení, zřetelně označeny, ‚Pouze Pro Výzkumné účely. Není určen k použití v diagnostických postupech.““

to je rozsah, v jakém FDA stanovila regulační požadavky na RUOs. Pokud je produkt RUO správně označen, plně splnil příslušné požadavky FDA.

tento velmi lehký regulační dotek je vhodný. RUOs nejsou zdravotnickými prostředky, a proto nepodléhají jurisdikci FDA. Zákonná definice “ zařízení „zahrnuje produkty určené k použití v“ diagnostice…nemoci nebo jiných stavů.“Podle definice nejsou RUOs určeny k diagnostickému použití. Nejsou tedy zařízeními, a proto nejsou v regulační doméně FDA. To znamená, že základní regulační požadavky FDA, jako je přezkum před trhem, regulace systému jakosti, seznam zařízení a předkládání zpráv FDA, nejsou použitelné.


farmaceutické společnosti si musí být vědomy problémů vyplývajících z používání produktů RUO. Například, pomocí RUO test pomůže prozkoumat a pochopit vztahy biomarkerů je v pořádku, ale spoléhat se na tato data v regulačním podání může být problematické.

Co jsou RUO?

nicméně, říkat RUOs nejsou zařízení ponechává otevřenou hlavní otázku: Co jsou tedy RUOs? Výrobek, který je určen k diagnostickému použití, není RUO. Pro jaké účely jsou RUOs určeny k použití?

desetiletí poté, co FDA vydal nařízení RUO, odpověď na tuto zásadní otázku stále není zcela jasná. Produkt, který je určen výrobcem k použití výzkumnými pracovníky při porozumění základní biologii, by se kvalifikoval jako RUO. Obdobně by měl být pro status RUO způsobilý také test, jehož klinický význam není znám.

například, monoklonální protilátka, která se prodává, protože to má biologicky zajímavé vlastnosti, ale žádné známé diagnostické použití by mohl spadnout do RUO kategorie. Nástroje nebo testy, které mají umožnit biologický objev nebo základní výzkum, by také mohly být umístěny jako produkt RUO.

v praxi byl přístup FDA k regulačním Ruo založen spíše na vyloučení než na kladném definování charakteristik RUO. To znamená, že FDA se v podstatě zaměřila na to, jaké produkty nejsou RUOs, spíše než na identifikaci toho, jaké atributy činí produkt RUO.

vzhledem k tomu není divu, že činnosti FDA týkající se vymáhání RUOs byly zaměřeny na nároky na výrobky. Například produkt označený RUO, ale inzerovaný „jako pomoc při diagnostice rakoviny plic“, by ztratil svůj status RUO a byl regulován jako diagnostika in vitro. Naopak produkt označený jako RUO by mohli vědci použít k určení, zda by mohl mít užitek při detekci rakoviny plic.

Dělat věci složitější, výrobek může být považován za „hodnocených zařízení“, pokud výrobce určené pro protilátka klinická výkonnost pro konkrétní diagnózy, které mají být hodnoceny. Jakmile se zamýšlené použití posune od hodnocení, zda může mít analyt potenciálně diagnostickou užitečnost, k hodnocení jeho diagnostického výkonu pro konkrétní onemocnění, regulační stav přípravku se může přesunout z RUO na vyšetřovací.

FDA nikdy nepřizpůsobil seznam termínů, které by společnosti neměly používat při propagaci produktů RUO. Agentura má, nicméně, přerušovaně zasílal varovné dopisy nebo podnikl jiná donucovací opatření proti společnostem prodávajícím RUOs. Na základě těchto akcí lze odvodit určité principy.

například společnosti prodávající RUOs by neměly požadovat diagnostický nástroj. Tvrzení o diagnostické užitečnosti není slučitelné s označením RUO. Podobně by společnosti neměly uplatňovat nároky týkající se klinické citlivosti, klinické specificity, negativní prediktivní hodnoty nebo pozitivní prediktivní hodnoty. Společnost by rovněž neměla srovnávat výkonnost svého výrobku RUO s výkonem testu nebo nástroje uváděného na trh pro diagnostické použití, protože by to představovalo implicitní diagnostické tvrzení.

produkty RUO se ve skutečnosti používají diagnosticky. Laboratoře nakupují produkty označené jako RUO a poté výsledky používají při generování diagnóz. Historicky, z perspektivního FDA, toto použití nezměnilo regulační stav produktu RUO. Jeden dobře zavedený regulační princip je, že regulační klasifikace výrobku závisí na výrobce, cíl, záměr produktu, spíše než to, jak to je nakonec použit. To je základní princip, pokud jde o zařízení, biologické látky a léky, které byly schváleny nebo schváleny FDA. Regulační klasifikaci řídí použití určené výrobcem, nikoli použití, ke kterému je výrobek uveden.

existují náznaky, že pracovníci FDA by chtěli přijmout restriktivnější přístup pro RUOs. V několika případech úředníci FDA uvedli, že produkt označený jako RUO ztratí tento stav, pokud jej laboratoř používá diagnosticky. Tento přístup by byl v rozporu s jedním ze základních principů zákona FDA. Stav RUO řádně propagovaného produktu by neměl být změněn jednoduše proto, že se laboratoř rozhodne používat produkt RUO diagnosticky.

v dřívějších návrzích pokynů FDA navrhla, aby společnosti prodávající produkty RUO získaly od laboratoře podepsaný certifikát, který uvádí, že produkt nebude používat pro diagnostické účely. V současné době neexistuje žádný požadavek, aby výrobci získali certifikát od laboratorního zákazníka. Pro posílení zamýšleného použití výrobku jako RUO však někteří výrobci žádají laboratoře, aby podepsaly formulář potvrzující, že výrobek není určen k diagnostickému použití. Materiály zasílané zákazníkům a potenciálním zákazníkům, včetně faktur a objednávek, by měly minimálně zopakovat označení produktu RUO.

RUOs a Schválení FDA,

i když laboratorní testy, pomocí RUO produktů obvykle nejsou předmětem FDA nařízení, existují situace, kdy RUO testy dělat protínají s premarket recenzi proces. Jedna oblast překrytí zahrnuje použití testů RUO nebo nástrojů na podporu marketingové aplikace výrobcem IVD. FDA dosud Veřejně a formálně nevyjádřila svou politiku týkající se marketingových aplikací, které obsahují produkt RUO. Žadatelé si to musí být vědomi, minimálně, budou muset uvést produkt RUO do svého vlastního systému kvality. Vzhledem k tomu, že výrobky RUO nepodléhají nařízení o systému jakosti, bude žadatel muset vyvinout odpovídající dohled nad kvalitou komponenty RUO.

za určitých okolností může být dokonce nutné získat povolení FDA pro produkt RUO, aby aplikace uspěla. Pro ostatní nižší riziko produkty prodané jako RUO, FDA obavy někdy může být splněna tím, že dodavatel-třetí strana přejmenovat svůj produkt jako „in vitro“ a seznam ji s FDA jako zařízení. IVD společnosti zahrnující RUO produktů do jejich produktu by se měli poradit s FDA v rané fázi, aby řešení možných problémů týkajících se použití RUO produktů. To je zvláště důležité, pokud produkt RUO hraje zásadní roli v potenciálním diagnostickém produktu.

farmaceutické společnosti musí být také ostražité k problémům vyplývajícím z používání přípravků RUO v klinických studiích. Neexistuje žádná překážka proti použití RUOs během klinického vyšetření. Produkt RUO by mohl být například použit k vyhodnocení změn v novém biomarkeru ve studii fáze II. Jedním z hlavních problémů je však to, zda by výsledná data byla přijatelná pro recenzenty FDA, aby podpořili schválení. Pomocí RUO test pomůže prozkoumat a pochopit vztahy biomarkerů je v pořádku, ale spoléhat se na tato data v regulačním podání může být problematické. Pokud je pro schválení léku nutná doprovodná diagnostika, nebude produkt RUO přijatelný.

FDA uznal, že podrobnější pokyny týkající se RUOs by byly užitečné. V časných 1990, FDA navrhl několik návrhů pokynů dokumenty. Tato snaha byla nakonec opuštěna. Více nedávno, FDA uvedla, že plánuje brzy vydat návrh pokynů. Kdy bude tento návrh dokumentu zveřejněn nebo co řekne, zůstává nejisté.

RUOs jsou důležitou třídou produktů. V průběhu let vyvolaly mnoho otázek a vyvolaly značné regulační kontroverze. Je nepravděpodobné, že by čekající návrh pokynů FDA odpověděl na všechny otázky nebo ukončil kontroverze.

Jeffrey N. Gibbs ([email protected]) je ředitelem společnosti Hyman, Phelps & McNamara.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.