James Lind og skørbug: det første kliniske forsøg i historien?

James Lind modtager normalt kredit for at være forfatter til det første kliniske forsøg i historien, et kontrolleret eksperiment, der vurderede effektiviteten af citrusfrugter mod skørbug. Men er det virkelig sådan?

indtil for et par århundreder siden vidste alle, der påbegyndte en lang sejltur, at han ville blive udsat for en dødelig lidelse, der ville rådne tandkødet, få åbne sår til at dukke op på huden og lade ham ligge ned, før han førte til døden. Og der var ingen vej rundt om det, da det ifølge tidens tænkning skyldtes betingelserne for krydsningerne, såsom den dårlige kost, snavset vand, hårdt arbejde og usunde boliger.

“skørbug var kendt siden den hippokratiske æra,” siger Emmanouil Magiorkinis, en specialist i medicinhistorien ved Universitetet i Athen (Grækenland), til OpenMind. Denne sygdom var en frygtindgydende fjende af flådeflåder over hele verden. Nogle kilder hævder, at det dræbte millioner af sejlere i guldalderen for maritim efterforskning, skønt ifølge Magiorkinis, “vi kan ikke have et nøjagtigt skøn over dødsfaldene.”

den store fjende ved Maritim efterforskning

For forfatter Stephen R. B., forfatter af skørbug: hvordan en kirurg, en sømand og en herre løste det største medicinske mysterium i Sejlalderen (St. Martin ‘ s Griffin, 2005),” de fleste er sandsynligvis ikke rapporteret, “skønt” der er mange, mange poster, der beskriver forfærdelige skørbug-epidemier ombord på skibe, ” fortæller han OpenMind. I historierne fra sejlalderen nævnes ” skørbug altid og dværger altid andre dødsårsager,” siger han.

rekonstruktion af Hans Majestæts skib Salisbury. Kredit: Journal of the Royal society of Medicine

i det attende århundrede blev Storbritannien involveret i krigen om østrigsk arv mod Frankrig og Spanien, og det var dengang, at en skotsk kirurg ved navn James Lind (4.oktober 1716 – 13. juli 1794) begyndte at afsløre skørbugs hemmeligheder. Født i Edinburgh gik Lind ind i flåden som lærlinglæge, dog uden kvalifikationer. I Marts 1747 blev han udnævnt til kirurg for HMS Salisbury, et 50-kanons skib med ansvar for patruljering af den Engelske Kanal.

lægemidlet: Appelsiner og citroner

efter otte uger til søs, og da skørbug begyndte at tage sin vejafgift på besætningen, besluttede Lind at teste sin ide om, at kroppens forfald forårsaget af sygdommen kunne forhindres med syrer. Den 20. maj delte han de 12 syge sejlere i seks par og gav hver af dem et andet supplement i deres kost: cider, vitriolisk eliksir (fortyndet svovlsyre), eddike, havvand, to appelsiner og en citron eller en rensende blanding.

som et resultat af, hvad nogle har overvejet det første kliniske forsøg i historien, forbedrede kun de to sejlere, der tog frugten, selvom appelsinerne og citronerne løb tør efter seks dage. “De mest pludselige og synlige gode effekter blev opfattet af brugen af appelsiner og citroner,” skrev Lind i 1753 i sit historiske arbejde en afhandling om skørbugen. “En af dem, der havde taget dem, var i slutningen af seks dage egnet til tjeneste … den anden var den bedste genvundet af nogen i hans tilstand; og blev nu anset for ret godt, blev udnævnt til sygeplejerske til resten af de syge.”

portræt af James Lind. Kredit: RCPE Heritage

med sådanne observationer synes det åbenlyst, at Lind skulle have etableret en klar forbindelse mellem citrus og skørbug, og at flåden skulle have taget øjeblikkelig handling. Men ingen af disse ting skete. Hvad angår førstnævnte, selvom Lind konkluderede, at citrusfrugter havde en “ejendommelig fordel”, fortsatte han med at hævde, at skørbug var et produkt af flere årsager: “forkert diæt, luft og indeslutning.”Lind tvivlede måske på sin egen erfaring, da han senere forsøgte at koncentrere citrusjuice ved at lave mad til nem transport og opbevaring. Men dette ødelagde C-vitamin, den daværende ukendte aktive ingrediens, og det kogte produkt virkede ikke.

og det var trods det faktum, at forbindelsen mellem citrus og skørbug ikke var noget nyt. “Citrus som en skørbug kur var kendt i over århundrede,” siger. Faktisk blev lægemidlet anerkendt i 1497 af den portugisiske Vasco da Gama, i 1593 af englænderen Richard Haukins, og i 1614 af englænderen John Træall, som i sin manual kirurgens kompis anbefalede at spise appelsiner, citroner, limefrugter og tamarinds.

Med hensyn til sidstnævnte, og sandsynligvis på grund af halvhjertet af Linds konklusioner i senere udgaver af hans arbejde, måtte der gå 42 år fra offentliggørelsen af værket, før det britiske admiralitet endelig i 1795 ville gøre citrus obligatorisk i sejlernes kost. Lind var død året før.

styring af variablerne i eksperimentet

betydningen af undersøgelsen er, at Lind havde ret til at kontrollere variablerne i eksperimentet, så alle forsøgspersoner var under lignende forhold, så lignende blev sammenlignet med lignende. Ifølge hans egen konto valgte skotten patienter med lignende symptomer, holdt dem på samme sted og forsynede dem med en fælles diæt bortset fra kosttilskud, men uden en kontrolgruppe.faktisk havde andre før Lind allerede fremsat sådanne forslag, begyndende med den persiske læge Al-Rasi, der i det niende århundrede blødte en gruppe patienter og ikke den anden for at kontrollere resultaterne. Et århundrede før Lind var andre som den flamske Jan Baptist van Helmont, englænderen George Starkey eller den tyske Frans Mesmer allerede begyndt at sammenligne som med lignende. Det oprindelige design af disse forsøg udviklede sig først i det nittende århundrede med introduktionen af dobbeltblind forsøg og det tyvende århundrede, da placebo blev afsluttet.

side fra journal of Henry Valsh Mahon (1841) viser virkningerne af skørbug. Kredit: National Archives UK

men ud over tanken om, at Linds kliniske forsøg måske ikke har været det første, tvivler nogle endda på, at et sådant forsøg nogensinde faktisk fandt sted. I 2003 afslørede en undersøgelse, at HMS Salisbury ‘ s logbøger næppe registrerede nogen tilfælde af skørbug, før skibet anløb Plymouth i Juni. Dens forfatter, Graham Sutton, foreslog, at Royal Navy-kulturen havde en tendens til at benægte sygdommene om bord: “hvis flådens egne optegnelser blev taget til pålydende værdi, helbredte Lind aldrig skørbug på Salisbury, fordi der ikke var nogen sygdom der for ham at behandle,” skrev Sutton. Magiorkinis understreger, at den britiske flåde havde en tendens til at minimere sygdom, “da de betragtede dødsfald som følge af skørbug som en skændsel, der tilskrives dårlig organisation.”

dette har ført til hypotesen om, at retssagen måske aldrig fandt sted. “Der er ingen beviser for, at Lind gennemførte den retssag, han hævdede,” skrev gastroenterolog Jeremy Hugh Baron, der døde i 2015. Dette har inspireret en revisionisme af skottens figur af forfattere som Iain Milne, Sibbald bibliotekar fra Royal College of Physicians i Edinburgh og måske verdens førende autoritet på James Lind, for hvem I dag, “Lind er vigtig, fordi hans afhandling indeholder en beskrivelse af en meget tidlig ‘fair test’, ” fortæller han OpenMind; men frem for alt fortsætter han, historien om Lind er “et nyttigt marketingværktøj til at fremme den vitale betydning af retfærdige tests inden for medicin.”

imidlertid mindsker dette ikke hans bidrag: “selvom han gjorde det op, var det andre, der læste det, der havde indflydelse på skørbugsforskning.”Forfatteren påpeger også, at arbejdet med kollega Scotsman Gilbert Blane, der endelig overbeviste Admiralitetet om at inkludere limejuice i sejlernes kost, var baseret på Lind’ s arbejde. “Så uanset hvad Lind gjorde eller ikke gjorde, er irrelevant,” konkluderer han. “Han satte andre forskere på vej til en praktisk kur mod skørbug.”

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.