James Lind und Skorbut: Die erste klinische Studie in der Geschichte?

James Lind wird normalerweise als Autor der ersten klinischen Studie in der Geschichte anerkannt, eines kontrollierten Experiments, das die Wirksamkeit von Zitrusfrüchten gegen Skorbut untersuchte. Aber ist es wirklich so?

Bis vor ein paar Jahrhunderten wusste jeder, der eine lange Seereise unternahm, dass er einer tödlichen Krankheit ausgesetzt sein würde, die das Zahnfleisch verfaulen, offene Wunden auf der Haut verursachen und ihn niederwerfen würde, bevor er zum Tod führen würde. Und es führte kein Weg daran vorbei, denn nach dem damaligen Denken lag es an den Bedingungen der Übergänge, wie der schlechten Ernährung, dem schmutzigen Wasser, der harten Arbeit und dem ungesunden Wohnen.

„Skorbut war seit der hippokratischen Ära bekannt“, sagt Emmanouil Magiorkinis, Spezialist für Medizingeschichte an der Universität Athen (Griechenland), zu OpenMind. Diese Krankheit war ein furchterregender Feind der Marineflotten weltweit. Einige Quellen behaupten, dass es Millionen von Seeleuten während des goldenen Zeitalters der maritimen Erforschung getötet hat, obwohl laut Magiorkinis „wir keine genaue Schätzung über die Todesfälle haben können.“

The great enemy of maritime exploration

Für den Schriftsteller Stephen R. Bown, Autor von Scurvy: How a Surgeon, a Mariner and a Gentleman Solved the Greatest Medical Mystery of the Age of Sail (St. Martin’s Griffin, 2005), „wurden die meisten wahrscheinlich nicht gemeldet“, obwohl „es viele, viele Aufzeichnungen gibt, die schreckliche Skorbutepidemien an Bord von Schiffen beschreiben“, erzählt er OpenMind. In den Geschichten aus dem Zeitalter der Segel wird „Skorbut immer erwähnt und stellt andere Todesursachen immer in den Schatten“, sagt Bown.

Rekonstruktion des Schiffes Seiner Majestät Salisbury. Credit: Journal of the Royal society of Medicine

Im achtzehnten Jahrhundert war Großbritannien in den österreichischen Erbfolgekrieg gegen Frankreich und Spanien verwickelt, und dann begann ein schottischer Chirurg namens James Lind (4. Oktober 1716 – 13. Juli 1794), die Geheimnisse des Skorbuts zu lüften. Geboren in Edinburgh, trat Lind in die Marine als Lehrling Arzt, wenn auch ohne Qualifikationen. Im März 1747 wurde er zum Chirurgen der HMS Salisbury ernannt, einem 50-Kanonenschiff, das für die Patrouille im Ärmelkanal zuständig war.

Das Heilmittel: Orangen und Zitronen

Nach acht Wochen auf See und als Skorbut seinen Tribut von der Besatzung forderte, beschloss Lind, seine Idee zu testen, dass die durch die Krankheit verursachte Fäulnis des Körpers mit Säuren verhindert werden könnte. Im Mai 20, er teilte die 12 kranke Seeleute in sechs Paare, und versorgte jeden von ihnen mit einer anderen Ergänzung in ihrer Ernährung: apfelwein, vitriolisches Elixier (verdünnte Schwefelsäure), Essig, Meerwasser, zwei Orangen und eine Zitrone oder eine Abführmittelmischung.

Infolge der ersten klinischen Studie in der Geschichte verbesserten sich nur die beiden Segler, die die Früchte einnahmen, obwohl die Orangen und Zitronen nach sechs Tagen aufgebraucht waren. „Die plötzlichsten und sichtbarsten guten Wirkungen wurden durch die Verwendung von Orangen und Zitronen wahrgenommen“, schrieb Lind 1753 in seinem historischen Werk A Treatise of the Scorby. „Einer von denen, die sie genommen hatten, war am Ende von sechs Tagen dienstfähig … Der andere war in seinem Zustand am besten erholt; und da er jetzt als ziemlich gut angesehen wurde, wurde er zur Krankenschwester für den Rest der Kranken ernannt.“

Porträt von James Lind. Credit: RCPE Heritage

Mit solchen Beobachtungen scheint es offensichtlich, dass Lind eine klare Verbindung zwischen Zitrusfrüchten und Skorbut hergestellt haben sollte und dass die Marine sofort Maßnahmen ergriffen haben sollte. Aber keines dieser Dinge geschah. Obwohl Lind zu dem Schluss kam, dass Zitrusfrüchte einen „besonderen Vorteil“ hätten, behauptete er weiterhin, dass Skorbut das Produkt mehrerer Ursachen sei: „falsche Ernährung, Luft und Haft.“ Laut Bown zweifelte Lind vielleicht an seiner eigenen Erfahrung, als er später versuchte, Zitrussaft zu konzentrieren, indem er ihn für den einfachen Transport und die Lagerung kochte. Dies zerstörte jedoch das Vitamin C, den damals unbekannten Wirkstoff, und das gekochte Produkt funktionierte nicht.

Und das trotz der Tatsache, dass die Verbindung zwischen Zitrusfrüchten und Skorbut nichts Neues war. „Zitrusfrüchte als Skorbutmittel waren seit über einem Jahrhundert bekannt“, sagt Bown. Tatsächlich wurde das Mittel 1497 vom Portugiesen Vasco da Gama, 1593 vom Engländer Richard Hawkins und 1614 vom Engländer John Woodall anerkannt, der in seinem Handbuch The Surgeon’s Mate empfahl, Orangen, Zitronen, Limetten und Tamarinden zu essen.In Bezug auf letzteres und wahrscheinlich aufgrund der Halbherzigkeit von Linds Schlussfolgerungen in späteren Ausgaben seines Werks mussten 42 Jahre seit der Veröffentlichung des Werks vergehen, bevor die britische Admiralität schließlich 1795 Zitrusfrüchte verpflichtend in die Ernährung der Seeleute aufnehmen würde. Lind war im vergangenen Jahr gestorben.

Kontrolle der Variablen des Experiments

Die Bedeutung der Studie ist, dass Lind Recht hatte, die Variablen des Experiments so zu kontrollieren, dass alle Probanden unter ähnlichen Bedingungen waren, so dass Gleiches mit Gleichem verglichen wurde. Nach eigenen Angaben wählte der Schotte Patienten mit ähnlichen Symptomen aus, hielt sie am selben Ort und versorgte sie mit einer gemeinsamen Diät, abgesehen von den Nahrungsergänzungsmitteln, jedoch ohne Kontrollgruppe.Tatsächlich hatten andere vor Lind bereits solche Vorschläge gemacht, angefangen mit dem persischen Arzt Al-Razi, der im neunten Jahrhundert eine Gruppe von Patienten und nicht die andere blutete, um die Ergebnisse zu überprüfen. Ein Jahrhundert vor Lind hatten andere wie der flämische Jan Baptist van Helmont, der Engländer George Starkey oder der Deutsche Franz Mesmer bereits begonnen, Gleiches mit Gleichem zu vergleichen. Das ursprüngliche Design dieser Studien entwickelte sich erst im neunzehnten Jahrhundert mit der Einführung der Doppelblindstudie und im zwanzigsten Jahrhundert, als Placebos abgeschlossen wurden, weiter.

Seite aus dem Journal von Henry Walsh Mahon (1841), die die Auswirkungen von Skorbut zeigt. Credit: The National Archives UK

Aber abgesehen von der Idee, dass Linds klinische Studie nicht die erste gewesen sein könnte, bezweifeln einige sogar, dass eine solche Studie jemals stattgefunden hat. Im Jahr 2003 ergab eine Studie, dass die Logbücher der HMS Salisbury kaum Fälle von Skorbut verzeichneten, bis das Schiff im Juni in Plymouth anlegte. Sein Autor, Graham Sutton, schlug vor, dass die Kultur der Royal Navy dazu neigte, die Krankheiten an Bord zu leugnen: „Wenn die eigenen Aufzeichnungen der Marine für bare Münze genommen wurden, heilte Lind nie Skorbut auf der Salisbury, weil es dort keine Krankheit gab, die er behandeln konnte“, schrieb Sutton. Magiorkinis betont, dass die britische Marine dazu neigte, Krankheiten zu minimieren, „da sie Todesfälle durch Skorbut als Schande betrachteten, die einer schlechten Organisation zugeschrieben wurde.“

Dies hat zu der Hypothese geführt, dass der Prozess vielleicht nie stattgefunden hat. „Es gibt keine Beweise dafür, dass Lind die Studie durchgeführt hat, die er behauptete“, schrieb der Gastroenterologe Jeremy Hugh Baron, der 2015 starb. Dies hat einen Revisionismus der Figur des Schotten von Autoren wie Iain Milne inspiriert, Sibbald Bibliothekar des Royal College of Physicians von Edinburgh und vielleicht die weltweit führende Autorität auf James Lind, für wen heute, „Lind ist wichtig, weil seine Abhandlung eine Beschreibung eines sehr frühen „fairen Tests“ enthält,“ er erzählt OpenMind; vor allem aber sei die Geschichte von Lind „ein nützliches Marketinginstrument, um die entscheidende Bedeutung fairer Tests in der Medizin zu fördern.“

Laut Bown verringert dies jedoch nicht seinen Beitrag: „Selbst wenn er es erfunden hat, haben andere, die es gelesen haben, die Skorbutforschung beeinflusst.“ Der Autor weist auch darauf hin, dass die Arbeit des schottischen Kollegen Gilbert Blane, der die Admiralität schließlich davon überzeugte, Limettensaft in die Ernährung der Seeleute aufzunehmen, auf der Arbeit von Lind basierte. „Was auch immer Lind getan oder nicht getan hat, ist irrelevant“, schließt Bown. „Er hat andere Forscher auf den Weg zu einer praktischen Heilung von Skorbut gebracht.“

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