az ESEP vizsgálat: Salpingostomia versus salpingectomia tubális méhen kívüli terhesség esetén; a jövőbeli termékenységre gyakorolt hatás: randomizált, kontrollos vizsgálat

részt vevő központok

Ez a tanulmány egy nemzetközi, többközpontú, randomizált, kontrollos vizsgálat, eredetileg egy holland-svéd-Brit együttműködés október óta 1st, 2005. A tanulmányi időszak alatt más központokkal vették fel a kapcsolatot a részvétel érdekében. Június óta 1st, 2006, egy központ Észak-Karolinában (USA) csatlakozott az együttműködéshez.

felvételi kritériumok

hemodinamikailag stabil nők 18 éves, feltételezett diagnózissal rendelkező tubális EP, akiket műtétre terveznek, jogosultak a vizsgálatra. Nem tartoznak ide azok a nők, akiknek nincs vágyuk a jövőbeli terhességre, IVF után terhes betegek, magányos csőben terhes betegek és azok a betegek, akiknek contra laterális petevezetéke van elzáródás vagy hidrosalpinx, amint azt korábban dokumentálták hiszteroszalpingográfia vagy laparoszkópia, vagy amint azt az index EP műtétje során találták.

etikai megfontolások

A tanulmány jóváhagyását az Amsterdam, Hollandia, a Sahlgrenska University Hospital, A G Enterpreborg, Svédország, a Kings Hospital, London, Egyesült Királyság és a Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, Észak-Karolina, USA Orvosi Etikai bizottságai szerezték meg.A Holland Egészségügyi Kutatási és Fejlesztési Szervezet (Zonmw) három külső játékvezető, a terület szakértői minőségértékelést végeztek és hagytak jóvá.

minden olyan betegnél, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, írásbeli tájékozott beleegyezést kapnak a randomizálás előtt. A részvételt elutasító nők regisztrálva vannak.

randomizálás

a randomizációt a műtét során egy központi internet-alapú randomizációs program elérésével hajtják végre. A randomizációt a kórház, a beteg életkora és a petevezeték kórtörténete (azaz korábbi EP, korábbi petevezeték műtét és korábbi kismedencei gyulladásos betegség) szerint rétegezzük.

beavatkozások

a műtétnél, amely laparoszkóposan vagy laparotómiával is elvégezhető, meg kell erősíteni a tubális EP jelenlétét. A petevezetékben szenvedő betegeket kizárják, amikor ez zavarja a salpingostomia elvégzésének lehetőségét. A sebész felméri a contra laterális cső állapotát az eljárás során. Ha a sebész szerint a contra laterális cső állapota valószínűtlenné teszi a jövőbeli terhességet abban az esetben, ha a beteget randomizálják salpingectomiára az index petevezeték terhessége miatt (azaz., hidrosalpinx, súlyos peritubális adhéziók, rendellenességek vagy egyéb okok), a beteg kizárt. Így csak a tubális EP-vel rendelkező betegek, amelyek lehetővé teszik mind a beavatkozásokat, mind a contra laterális csövet, amely lehetővé tenné spontán fogamzás esetén salpingectomia, bekerülnek a vizsgálatba.

ha szükséges, a laparoszkópia átalakítható nyílt műtétgé. A salpingostómiát a résztvevő kórházakban alkalmazott helyi eljárási normák szerint hajtják végre. Előnyösen lineáris salpingostómiát végzünk, de más módszerek is megengedettek. Szükség esetén a salpingostomia salpingectomiává alakítható, például kontrollálhatatlan vérzés esetén. A teljes salpingectomiát a résztvevő kórházak helyi eljárási normáinak megfelelően hajtják végre. Az összes kezelési módszert az Esetnyilvántartási űrlapon regisztrálják.

nyomon követés

rövid távú nyomon követés

az azonnali posztoperatív időszak szövődményeit az Esetnyilvántartó űrlapon regisztrálják. A perzisztens trofoblaszt azonosítása mindkét kezelési csoportban a szérum hCG-t műtét után hetente mérik, amíg mindkét kezelési karban nem észlelhető a perzisztens trofoblaszt azonosítása érdekében. A szérum hCG-koncentrációkat NE/L-ben fejezik ki (konverziós tényező SI-egységre, 1,00 az Egészségügyi Világszervezet 75/537 harmadik nemzetközi szabványa szerint). A perzisztens trofoblasztot a műtét utáni emelkedő vagy emelkedő szérum hCG-koncentrációként definiálják .

hosszú távú nyomon követés

a termékenység értékeléséhez az index tubal EP működése után a betegekkel kérdőív útján lépnek kapcsolatba, hathavonta, 36 hónapig. A kérdőív a terhesség iránti vágy meglétére, a spontán fogamzás esélyével járó védtelen nemi közösülésre, a fogamzásgátlók használatára, a meddőség kezelésére, valamint a terhességek előfordulására és azok kimenetelére összpontosít (1.ábra).

1.ábra
1. ábra

folyamatábra ESEP tanulmány.

Eredménymérők

elsődleges eredménymérő

az elsődleges eredménymérő a spontán életképes IUP előfordulásáig eltelt idő. Az életképes IUP-t úgy definiálják, mint az ultrahangon látható terhességet, amely a magzati szívműködés 12 hete, vagy egy gyermek szülése. Ha nem következik be IUP, a nyomon követés az utolsó konzultáció napján ér véget.

másodlagos eredménymérők

másodlagos eredménymérők a perzisztens trofoblaszt, ismétlődő EP, minden terhesség, beleértve az IVF-ből és a pénzügyi költségekből eredő terhességeket is. A betegek preferenciáit is értékelni fogják.

a perzisztens trofoblaszt meghatározása szerint a szérum hCG-koncentráció emelkedik vagy emelkedik a műtét után, és elsősorban szisztémás metotrexáttal (MTX) vagy más módon kezelik, ha szükséges .

Az EP ismétlése látható EP-ként van meghatározva ultrahang, ismeretlen helyű terhesség (PUL) szérum hCG-vel a diszkriminatív zóna felett, vagy tartós PUL-ként, amelyre műtéti vagy orvosi kezelés MTX-vel van telepítve. A sikertelen PULs-t, amelyet várhatóan kezelnek a szérum hCG eseménytelen csökkenésével kimutathatatlan szintre, külön kell jelenteni, és nem tekintik ismételt EPs-nek. Az EP előfordulásának vagy a PUL meghibásodásának dátumát az utolsó menstruáció első napjától is meg kell határozni.

a költségeket közvetlen költségként fejezik ki, amelyekre mind a költségekre, mind a felhasznált erőforrásokra vonatkozó adatokat a részt vevő kórházak egy részhalmazában értékelik.

a betegek preferenciáit egy online kérdőív segítségével értékelik diszkrét választási kísérlet (DCE) mindkét beavatkozás jellemzői alapján összehasonlítják egy kontrollcsoporttal, amelyet a meddőségi klinikákat látogató nők körében vettek fel a részt vevő kórházak egy részhalmazában.

statisztikai elemzés

az elemzést a kezelési szándék elvének megfelelően végezzük. A rövid távú eredményértékeket RR-ben és azok 95% – os konfidencia-intervallumában fejezik ki.

a jövőbeli termékenységet a life table analízis segítségével értékelik. A Kaplan-Meier görbék a spontán IUP kumulatív valószínűségének becslésével és az EP ismétlésével készülnek. A termékenységi állapot értékelését cenzúrázzák azokban az időszakokban, amikor a nők fogamzásgátlót használtak, vagy nem voltak szexuális kapcsolatban. Abban az esetben, ha spontán életképes IUP nem fordul elő, a nyomon követés a konzultáció utolsó időpontjában, vagy abban a pillanatban ér véget, amikor IVF vagy petevezeték műtétet végeznek. A sikertelen IVF-kezelés után bekövetkező spontán fogantatásokat regisztrálják, de ezek a terhességek nem tekinthetők végpontnak az elemzésben. A log-rang teszt a Kaplan-Meier görbék közötti különbségek statisztikai szignifikancia tesztelésére szolgál. A két kezelési mód közötti különbségeket FRR-ként fejezzük ki, 95% – os konfidencia intervallummal, Cox arányos veszélyelemzéssel számítva.

költséghatékonysági elemzést végeznek döntési elemzési keretrendszeren belül, az élő születésenkénti költségek eredménye alapján, beleértve az IVF programokat abban az esetben, ha spontán terhesség nem fordul elő.

a beteg preferenciáit a DCE kimenetelének különbségei elemzik.

minta mérete

a salpingectomia utáni IUP arány 40% 36 hónap után, a terhességig eltelt medián idő ebben a csoportban 1,4 év . Úgy véljük, hogy az IUP Arány 10-15% – kal növekszik a salpingostomia után a salpingectomiához képest klinikailag releváns a perzisztens trofoblaszt és az ismétlődő EP hátrányainak leküzdésében. Annak bizonyítására, hogy a terhességig eltelt medián idő 1,4 évről 1 évre csökken, 225 betegre van szükség minden csoportban (szignifikancia szint 5%, teljesítmény 80%, 5%-os veszteség a nyomon követéshez mindkét csoportban, 2 oldalas teszt).

időközi elemzés

időközi elemzést végeznek 150 nő felvétele után. Ezt az elemzést egy független adat-és biztonsági Monitoring bizottság (DSMC) végzi, amely nem lesz tisztában a kezelés elosztásával. A statisztikai elemzés O ‘ Brien Fleming szabálya szerint történik. A kezelés elosztásának feloldásáról a DSMC dönt. A DSMC jelentést nyújt be a tárgyalási koordinátoroknak. A tanulmány befejezéséről vagy folytatásáról a résztvevő központokkal konzultálva döntenek.

alcsoport-elemzések

a tervezett alcsoport-elemzéseket az életkor (30 év alatt és felett), a korábbi EP kórtörténete, a műtét előtti szérum hCG–szint (< 3000 NE/l, 3000-6000 NE/l, és> 6000 NE/l), és a méhen kívüli tömeg mérete (kevesebb vagy több, mint 4 cm).

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.