ジェームズ-リンドと壊血病:歴史の中で最初の臨床試験?

ジェームズ-リンドは、通常、壊血病に対する柑橘類の有効性を評価した対照実験である歴史の中で最初の臨床試験の著者であることのための しかし、それは本当にそうですか?

数世紀前まで、長い海の航海に着手したすべての人は、彼が歯茎を腐敗させ、皮膚に開いた傷が現れ、死ぬ前に彼を土下座させる致命的な病気に曝されることを知っていました。 そして、当時の考え方によると、それは貧しい食生活、汚れた水、勤勉、不健康な住宅などの交差点の条件によるものだったので、その周りに方法はありま

“壊血病はヒポクラテス時代から知られていた”と、アテネ大学(ギリシャ)の医学史の専門家であるEmmanouil MagiorkinisはOpenMindに述べています。 この病気は世界中の海軍艦隊の恐ろしい敵でした。 いくつかの情報源は、海上探査の黄金時代に何百万人もの船員を殺したと主張しているが、Magiorkinisによると、”私たちは死亡について正確な推定値を持つことは”

the great enemy of maritime exploration

“Scurvy:How A Surgeon,A Mariner and A Gentlemen Solved the Greatest Medical Mystery of The Age of Sail”(St.Martin’s Griffin,2005)の著者であるStephen R.Bownにとって、”ほとんどは報告されていない可能性が高い”と彼はOpenMindに語っている。 帆の時代からの物語では、「壊血病は常に言及され、常に他の死因を矮星にしています」とBown氏は言います。

陛下の船ソールズベリーの再建。 Credit:Journal of The Royal society of Medicine

十八世紀には、英国はフランスとスペインに対するオーストリア継承戦争に巻き込まれ、スコットランドの外科医James Lind(October4、1716–July13、1794)が壊血病の秘密を解明し始めた。 エディンバラで生まれたリンドは、見習い医師として海軍に入りましたが、資格はありませんでした。 1747年3月、イギリス海峡の哨戒を担当する50門艦ソールズベリー(Hms Salisbury)の外科医に任命された。

救済策:オレンジとレモン

海で八週間後、壊血病が乗組員にその通行料を取るようになったとき、リンドは病気によって引き起こされる体の腐敗が酸で防ぐことができるという彼の考えをテストすることにしました。 20日、彼は12人の病気の船員を六つのペアに分け、それぞれに食事中の異なるサプリメントを提供した。: サイダー、vitriolicエリキシル(希硫酸)、酢、海水、二つのオレンジとレモン、または下剤混合物。

歴史の中で最初の臨床試験と考えられている結果、オレンジとレモンが六日後になくなったにもかかわらず、果物を取った二人の船員だけが改善 「最も突然で目に見える良い効果は、オレンジとレモンの使用から認識されました」とリンドは1753年に彼の歴史的な仕事で壊血病の論文を書いた。 “それらを取っていた人の一人は、義務のためにフィット六日の終わりにある…他の最高の彼の状態で任意の回復された。”

ジェームズ-リンドの肖像画。 Credit:RCPE Heritage

このような観察では、リンドは柑橘類と壊血病の明確な接続を確立している必要があり、海軍はすぐに行動を取っている必要があ しかし、これらの事のどちらも起こりませんでした。 前者については、リンドは柑橘類には”独特の利点”があると結論づけたが、壊血病は複数の原因の産物であると主張し続けた。”ボウンによると、おそらくリンドは後で簡単に輸送と保管のためにそれを調理することによって柑橘類のジュースを集中しようとしたとき、彼自身の経験を疑った。 しかし、これは当時未知の有効成分であったビタミンCを破壊し、沸騰した製品は機能しませんでした。

そして、これは柑橘類と壊血病の間のリンクが新しいものではなかったという事実にもかかわらずでした。 「壊血病の治療法としての柑橘類は、世紀以上にわたって知られていました」とBown氏は言います。 実際、この治療法は1497年にポルトガルのVasco da Gamaによって、1593年にイギリス人Richard Hawkinsによって、そして1614年に彼のマニュアルで外科医の仲間がオレンジ、レモン、ライムおよびtamarindsを食べることを推薦した仲間のイギリス人John Woodallによって認識された。

後者については、おそらく彼の作品の後の版でリンドの結論の半分の心のために、イギリスの海軍本部が最終的に、1795年に、船員の食事で柑橘類を義務化する前に、作品の出版から42年が経過しなければならなかった。 リンドは前年に亡くなっていた。

実験の変数を制御する

研究の重要性は、Lindが実験の変数を制御して、すべての被験者が同様の条件になるようにし、likeとlikeを比較すること 彼自身のアカウントによると、スコットランド人は同様の症状の患者を選び、同じ場所に保管し、サプリメントとは別に共通の食事を提供したが、対照群はなかった。

実際には、リンドの前に他の人はすでに結果を確認するために、第九世紀に、患者の一つのグループではなく、他の人を出血し、ペルシャの医師アル-ラ リンドの一世紀前には、フランドル人のヤン-バプテスト-ファン-ヘルモント、イギリス人のジョージ-スターキー、ドイツ人のフランツ-メスマーなどがすでにライクとライクを比較し始めていた。 これらの試験の元のデザインは、二重盲検試験の導入と二十世紀まで、さらに進化しませんでしたプラシーボが締結された二十世紀。

壊血病の影響を示すヘンリー*ウォルシュ*マホン(1841)のジャーナルからのページ。 Credit:The National Archives UK

しかし、リンドの臨床試験が最初ではなかったかもしれないという考えを超えて、そのような試験が実際に行われた 2003年、ソールズベリーの航海日誌には、6月にプリマスに停泊するまで壊血病の症例はほとんど記録されていなかったことが明らかになった。 その著者、グラハム・サットンは、イギリス海軍の文化が船上の病気を否定する傾向があることを示唆した:「海軍自身の記録が額面通りに取られたならば、リンドはソールズベリーで壊血病を治癒することはなかった」とサットンは書いた。 Magiorkinisは、英国海軍が病気を最小限に抑える傾向があったと強調している”彼らは壊血病による死亡が悪い組織に起因する不名誉であると考えていたので。”

これは、おそらく裁判が行われなかったという仮説につながっています。 “リンドが彼が主張した裁判を行ったという証拠はない”と2015年に死亡した胃腸科医Jeremy Hugh Baronは書いている。 これは、Iain Milne、エディンバラの王立医師大学のSibbald司書、おそらくJames Lindに関する世界有数の権威などの著者によるスコットランド人の姿の修正主義に影響を与; しかし、何よりも、彼は続けて、リンドの話は”医学における公正なテストの重要性を促進するための有用なマーケティングツールです。”しかし、ボウンによると、これは彼の貢献を減少させない:”彼はそれを作った場合でも、それは壊血病の研究に影響を与えたそれを読んで他の人でした。”作家はまた、船員の食事にライムジュースを含めるように海軍本部を最終的に確信させた仲間のスコットランド人Gilbert Blaneの仕事は、Lindの仕事に基づいていたと指摘している。 「リンドが何をしたか、何をしなかったかは無関係です」とボウンは結論づけています。 “彼は壊血病のための実用的な治療法へのパス上の他の研究者を設定します。”

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