ESEPの調査:卵管異所性妊娠のための卵管切除術対卵管切除;未来の豊饒の影響:無作為化比較試験

参加の中心

この調査は国際的な多中心の無作為化比較試験であるトライアルは、もともとoctober1st、2005以来、オランダ-スウェーデン-英国のコラボレーションで 研究期間中、他のセンターに参加するように連絡しました。 June1st,2006以来、ノースカロライナ州(米国)のセンターがコラボレーションに参加しています。

包含基準

血液力学的に安定した女性は、手術が予定されている卵管EPの推定診断を受けた18歳以上の女性は、試験の対象となります。 除外されているのは、将来の妊娠を望んでいない女性、IVF後に妊娠している患者、孤立した管で妊娠している患者、および子宮摘出術または腹腔鏡検査で先に文書化されているように、またはインデックスEPの手術中に見つかったように、反対側卵管閉塞または水脊柱管を有する患者である。

倫理的な考慮事項

この研究の承認は、Academic Medical Centre、Amsterdam、The Netherlands、Sahlgrenska University Hospital、Göteborg、Sweden、KINGS Hospital、London、UK、Wake Forest University School of Medicine、Winston-Salem、米国ノースカロライナ州の医療倫理委員会から得られました。品質評価は、オランダ保健研究開発機構(ZonMw)の分野の専門家である三人の外部審判員によって行われ、承認されました。

包含基準を満たす各患者において、無作為化の前に書面によるインフォームドコンセントが得られる。 参加を拒否した女性が登録されています。

ランダム化

ランダム化は、中央のインターネットベースのランダム化プログラムにアクセスすることにより、手術中に実行されます。 ランダム化は、病院、患者の年齢および卵管病理の病歴(すなわち、以前のEP、以前の卵管手術、および以前の骨盤内炎症性疾患)について層別化される。

介入

腹腔鏡下または開腹術のいずれかで行うことができる手術では、卵管EPの存在を確認する必要があります。 卵管破裂を有する患者は、卵管吻合術を行う可能性を妨げる場合はいつでも除外される。 外科医は処置の間に反対の側面管の状態を査定します。 外科医に従って、反対の側面管の状態が患者が索引の卵管の妊娠のためのsalpingectomyに無作為化されれば未来の妊娠をまずないさせれば(すなわち。、水脊柱管、重度の管周囲癒着、奇形、または他の理由)、患者は除外される。 したがって、両方の介入を可能にする卵管EPを有する患者と、卵管切除術の場合に自発的な受胎を可能にする側管に対してのみ、研究に含まれている。

必要に応じて、腹腔鏡検査を開腹手術に変換することができます。 Salpingostomyは参加の病院で使用されるローカル手続き型標準に従って行われます。 好ましくは、線状卵管吻合術が行われるが、他の方法が許容される。 必要に応じて、卵管切除術は、例えば、制御不能な出血の場合には、卵管切除術に変換することができる。 完全な卵管切除術は、参加病院の地元の手続き基準に従って行われます。 すべての治療方法は、症例記録フォームに登録されています。

フォローアップ

短期フォローアップ

術後即時期間中の合併症は、症例記録フォームに登録されています。 両方の処置のグループの耐久性がある栄養膜を識別するためには、血清hCGは耐久性がある栄養膜を識別するために両方の処置の腕で検出できないまで 血清hCG濃度は、IU/L(SI単位への換算係数、世界保健機関第3の国際規格7 5/5 3 7によると1.0 0)で表される。 持続性栄養膜は、術後の血清hCG濃度の上昇または平坦化と定義される。

長期フォローアップ

インデックス卵管EPの手術後の妊孕性を評価するために、患者は36ヶ月間、半年ごとにアンケートによって接触させる。 アンケートでは、妊娠の欲求の存在、自発的な受胎の可能性のある無防備な性交、避妊薬の使用、不妊治療、および妊娠の発生とその結果に焦点を当てています(図1)。

図1
図1

フローチャートESEP研究。

アウトカム測定

一次アウトカム測定

一次アウトカム測定は、自発的に実行可能なIUPの発生までの時間です。 実行可能なIUPは、胎児の心臓活動を伴う12週以上の妊娠期間、または子供の出産時に超音波で見える妊娠として定義されます。 IUPが発生しない場合、フォローアップは最後の相談の日に終了します。

二次アウトカム測定

二次アウトカム測定は、持続性栄養膜、反復EP、IVFおよび財政的費用に起因するものを含むすべての妊娠である。 患者の嗜好も評価される。

持続性栄養膜は、術後の血清hCG濃度の上昇または平坦化と定義され、主に全身メトトレキサート(MTX)または必要に応じて他の方法で治療される。

繰り返しEPは、超音波での目に見えるEP、識別ゾーンの上に血清hCGを有する未知の場所(PUL)の妊娠、またはMTXによる外科的または医学的治療が設置されている永続的なPULとして定義される。 検出不可能なレベルへの血清hCGの平穏な低下と期待して管理される失敗のPULsは別に報告され、繰り返しEPsと考慮されません。 EPまたは失敗したPULの発生日は、最後の月経期間の最初の日からも決定されます。

コストは直接コストとして表され、コストと使用されるリソースの両方に関するデータは、参加病院のサブセットで評価されます。

患者の好みは、両方の介入の特性に基づいて離散選択実験(DCE)を用いたオンラインアンケートによって評価され、参加病院のサブセットの不妊診療所を訪れる女性の間で募集された対照群と比較される。

統計分析

分析は、intention to treatの原則に従って実行されます。 短期アウトカム測定値は、RRとその95%信頼区間で表されます。

将来の出生率は、ライフテーブル分析によって評価されます。 Kaplan-Meier曲線を構築し,自発IUPと反復EPの累積確率を経時的に推定した。 不妊状態の評価は、女性が避妊薬を使用した期間、または性交をしなかった期間には検閲されます。 自発的に実行可能なIUPが発生しない場合、フォローアップは、相談の最後の日、またはIVFまたは卵管手術のいずれかが行われた瞬間に終了します。 IVF治療の失敗後に起こる自発的な概念は登録されますが、これらの妊娠は分析のエンドポイントとはみなされません。 対数ランク検定は、Kaplan-Meier曲線間の差を統計的有意性について検定するために使用されます。 両方の治療モダリティ間の差は、Cox比例ハザード分析によって計算された9 5%信頼区間を有するFRRとして表される。

費用対効果分析は、自発的な妊娠が起こらない場合のIVFプログラムを含む、生出生あたりの費用の結果に基づいて、意思決定分析フレームワーク内で実

患者の好みは、DCEの結果の違いによって分析されます。

患者の好みは、DCEの結果の違いによって分析されます。

サンプルサイズ

卵管切除後のIUP率は40ヶ月後に36%であり、このグループの妊娠までの時間の中央値は1.4年であると仮定される。 我々は、永続的な栄養膜の欠点を克服し、EPを繰り返すために臨床的に関連する卵管切除術と比較して卵管切除後10-15%のIUP率の増加を検討する。 妊娠までの期間の中央値が1.4年から1年に減少することを証明するためには、各グループの225人の患者が必要です(有意水準5%、パワー80%、および両グループ

中間分析

中間分析は、150人の女性を含めた後に実行されます。 この分析は、治療の配分を認識していない独立したデータおよび安全性監視委員会(DSMC)によって行われます。 統計分析は、O’Brien Flemingのルールに従って実行されます。 治療の割り当てを解除する決定は、DSMCの裁量によるものです。 DSMCは、試験コーディネーターに報告書で勧告を提供します。 研究を終了または継続する決定は、参加センターと協議して行われます。

サブグループ分析

事前に考えられたサブグループ分析は、年齢(30歳未満および30歳以上)、以前のEPの歴史、術前血清hCGレベル(<3,000IU/l、3,000-6,000iu/l、および>6,000IU/l/l、<3,000iu/l、3,000-6,000iu/l、および>6,000iu/l/L)、および異所性塊の大きさ(4cm未満または4cmを超える)。

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