Ruo製品では不確実性が持続する

April1,2011(Vol. 31,No.7)

Jeffrey N.N.Gibbs

FDAは、Research use Only Assaysによるより制限的なアプローチを検討している可能性があります

Research use only(RUO)製品は、ライフサイエンス業界で遍在しています。 それらは広く販売され、顕著に主要な会議で表示され、広く広告され(GENを含む)、そして実験室によって定期的に使用されます。

まだ、RUOsがあるように一般的な、彼らの規制状況はよく理解されていません。 彼らは長い間異常な規制上の地位を占めてきたので、それは驚くべきことではありません。

FDAは30年以上前にRUOsをカバーする規制を採用しました。 規則、21C.F.R.§801.109は、完全に述べています:”開発の実験室の研究段階の製品については、効果的なin vitro診断製品として表されていない、すべてのラベリングは、 ない診断手順の使用のために。これは、FDAがRUOsの規制要件を確立している範囲です。 RUO製品が適切にラベル付けされている場合、該当するFDA要件を完全に満たしています。この非常に軽い規制タッチが適切です。

RUOsは医療機器ではないため、FDAの管轄権の対象にはなりません。 「デバイス」の法定定義には、「疾患またはその他の状態の診断…」で使用されることを意図した製品が含まれます。 定義により、Ruoは診断的に使用されることを意図していない。 したがって、それらはデバイスではないため、FDAの規制ドメイン内にはありません。 これは、市場前審査、品質システム規制、デバイスリスト、FDAへの報告書の提出などの基本的なFDA規制要件は適用されないことを意味します。


製薬会社は、RUO製品の使用に起因する問題を認識する必要があります。 たとえば、バイオマーカーの関係を探索して理解するためにRUOテストを使用することは問題ありませんが、規制当局の提出でこのデータに頼ることは問題RUOのは何ですか?

しかし、RUOsはデバイスではないと言って、大きな質問を開きます:それでは、RUOsは何ですか? 診断的に使用されることを意図した製品は、RUOではありません。 どのような目的のためにRUOsが使用されることを意図していますか?FDAがRUO規制を発行してから数十年後、その根本的な質問に対する答えはまだ完全には明らかではありません。

FDAがRUO規制を発行してから数十年 基礎生物学を理解するために研究者によって使用されるように製造業者によって意図されている製品は、RUOとしての資格を得るでしょう。 同様に、臨床的関連性が不明であるアッセイもまた、RUO状態に適格であるべきである。例えば、生物学的に興味深い特性を有するが、既知の診断用途がないために販売されているモノクローナル抗体は、RUOカテゴリーに分類される可能性があ 生物学的発見または基礎研究を可能にすることを意図された器具またはアッセイもまた、RUO製品として位置付けられ得る。

実際には、規制Ruoに対するFDAのアプローチは、ruoの特性を肯定的に定義するのではなく、除外に基づいています。 つまり、FDAは本質的に、製品をRUOにする属性を特定するのではなく、Ruoではない製品に焦点を当てています。このことを考えると、RUOSを含むFDAの執行活動が製品の請求に向けられていることは驚くべきことではありません。

これは、RUOSを含むFDAの執行活動が製品の請求に向けられていることを意味します。 例えば、RUOと表示されたが、「肺癌の診断の補助として」宣伝された製品は、そのRUOの状態を失い、in vitro診断として規制されるであろう。 逆に、RUOとして標識された製品は、それが肺癌の検出に有用性を有するかもしれないかどうかを決定するために研究者によって使用され得る。

問題をより複雑にすると、製造業者が特定の診断のための抗体の臨床性能を評価することを意図している場合、製品は”治験装置”とみなされるこ 意図された使用が、分析物が診断的有用性を有する可能性があるかどうかの評価から特定の疾患に対する診断性能の評価に移行すると、製品の規制状態がRUOから治験に移行する可能性があります。FDAは、RUO製品を宣伝する際に企業が使用すべきではない用語のリストを適応させたことはありません。

しかし、代理店は断続的に警告書を送ったり、RUOsを販売している企業に対して他の執行措置を講じたりしています。 これらの行動に基づいて、特定の原則を導き出すことができます。

たとえば、RUOsを販売している企業は診断ユーティリティを主張すべきではありません。 診断の有用性の主張は、RUOの指定と互換性がありません。 同様に、企業は、臨床感度、臨床特異性、負の予測値、または正の予測値に関する請求を行うべきではありません。 また、ruo製品の性能を診断用に市販されているアッセイまたは機器の性能と比較するべきではありません。

RUO製品は、実際には診断的に使用されています。 実験室はRUOとして分類されるプロダクトを買い、次に診断の発生で結果を使用する。 歴史的に、FDAの見込みから、その使用はRUO製品の規制状態を変更しませんでした。 十分に確立された規制原則の1つは、製品の規制分類が、最終的にどのように使用されるかではなく、製品に対する製造業者の客観的意図に依存す これは、FDAによってクリアまたは承認されたデバイス、生物学的製剤、および薬物に関しては基本原則です。 これは、製品が置かれている使用ではなく、規制分類を制御する製造業者が意図した使用である。FDAの担当者がRUOsに対してより制限的なアプローチを採用したいといういくつかの兆候があります。

いくつかの例では、FDA当局者は、研究室が診断的にそれを使用する場合、RUOとしてラベルされた製品は、その状態を失うと述べています。 そのアプローチは、FDA法の基本的な教義の一つと対立するだろう。 適切に推進された製品のRUO状態は、研究室がruo製品を診断的に使用することを選択したため、単に変更すべきではありません。

以前のガイダンス文書草案では、FDAは、RUO製品を販売する企業は、診断目的で製品を使用しないことを示す実験室から署名された証明書を取得す 現在、製造業者が実験室の顧客から証明書を取得する必要はありません。 しかし、RUOとしての製品の意図された使用を強化するために、一部の製造業者は、製品が診断的に使用されることを意図していないことを認める形 最低でも、請求書および発注書を含む顧客および潜在的な顧客に送られた資料は、製品のRUO指定を繰り返す必要があります。

Ruo製品を使用した実験室試験は、一般的にFDAの規制の対象ではありませんが、RUOアッセイは、市販前のレビュープロセスと交差 重複の一つの領域は、IVD製造業者によるマーケティングアプリケーションを支援するためのRUOアッセイまたは機器の使用を含む。 FDAは、RUO製品を組み込んだマーケティングアプリケーションに関する方針をまだ公に正式に明確にしていません。 申請者は、最低でも、RUO製品を独自の品質システムに持ち込む必要があることに注意する必要があります。 RUO製品は品質システム規制の対象ではないため、申請者はRUOコンポーネントの適切な品質監督を開発する必要があります。

状況によっては、申請を成功させるためにRUO製品のFDAクリアランスを取得する必要がある場合もあります。 RUOとして販売されている他のリスクの低い製品については、FDAの懸念は、サードパーティのサプライヤーがその製品を”in vitro診断”として再ラベルし、FDAとデバイ RUO製品を製品に組み込むIVD企業は、RUO製品の使用に関する潜在的な問題に対処するために、早期にFDAに相談する必要があります。 これは、RUO製品が潜在的な診断製品において基本的な役割を果たす場合に特に重要である。

製薬会社はまた、臨床試験でRUO製品の使用に起因する問題に注意する必要があります。 臨床調査の間にRUOsの使用に対する棒がありません。 RUO産物は、例えば、第II相試験における新規バイオマーカーの変化を評価するのを助けるために使用することができる。 しかし、大きな問題の1つは、結果として得られるデータがFDAの査読者が承認をサポートするために受け入れられるかどうかです。 Ruoテストを使用してバイオマーカーの関係を探索し、理解するのに役立ちますが、規制当局の提出でこのデータに頼ることは問題になる可能性があります。 薬の承認のためにコンパニオン診断が必要な場合、RUO製品は受け入れられません。FDAは、RUOsを含むより詳細なガイダンスが有用であることを認識しています。

1990年代初頭、FDAはいくつかのドラフトガイダンス文書を提案した。 その努力は最終的に放棄されました。 最近では、FDAは、それがすぐにドラフトガイダンスを発行することを計画していることを示しています。 その草案文書がいつリリースされるか、それが何を言うかは不明のままです。RUOsは重要なクラスの製品です。

RUOsは重要なクラスの製品です。 長年にわたり、彼らは多くの疑問を提起し、かなりの規制論争を引き起こしてきました。 FDAの保留中のドラフトガイダンス文書は、すべての質問に答えるか、論争を終了する可能性は低いです。

Jeffrey N. Gibbs ([email protected])はハイマン、フェルプスのディレクターです&マクナマラ。

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