ESEP-studien: Salpingostomi versus salpingektomi for ektopisk svangerskap utenfor tubal; virkningen på fremtidig fertilitet: en randomisert kontrollert studie

deltakende sentre

denne studien er et internasjonalt multisenter randomisert kontrollert trial, OPPRINNELIG i Et Nederlandsk-Svensk-Britisk samarbeid siden 1.oktober 2005. I løpet av studieperioden ble andre sentre kontaktet for å delta. Siden 1. juni 2006 har Et senter i North Carolina (USA) sluttet seg til samarbeidet.

Inklusjonskriterier

Hemodynamisk stabile kvinner hryvnias 18 år med en presumptiv diagnose av tubal EP som er planlagt for kirurgi, er kvalifisert for studien. Utelukket er kvinner uten ønske om fremtidig graviditet, pasienter gravid etter IVF, pasienter med graviditet i en enslig tube og de pasientene med en contra lateral tubal okklusjon eller hydrosalpinx som dokumentert tidligere ved hysterosalpingografi eller laparoskopi eller som funnet under kirurgi for indeksen EP.

Etiske hensyn

Godkjenning for denne studien ble hentet fra De Medisinske Etiske Komiteene Til Academic Medical Center, Amsterdam, Nederland, Sahlgrenska Universitetssykehus, Gö, Sverige, Kings Hospital, London, STORBRITANNIA og Wake Forest University School Of Medicine, Winston-Salem, North Carolina, USA.En kvalitetsvurdering er gjort og godkjent av tre eksterne dommere, eksperter fra Feltet av Den Nederlandske Organisasjonen For Helseforskning Og Utvikling (ZonMw).

for hver pasient som oppfyller inklusjonskriteriene, innhentes skriftlig informert samtykke før randomisering. Kvinner som nekter deltakelse er registrert.

Randomisering

Randomisering utføres under kirurgi ved tilgang til et sentralt internettbasert randomiseringsprogram. Randomisering er stratifisert for sykehus, pasientens alder og tidligere tubal patologi(dvs. tidligere EP, tidligere tubal kirurgi og tidligere bekkenbetennelsessykdom).

Intervensjoner

ved kirurgi, som enten kan utføres laparoskopisk eller ved laparotomi, må tilstedeværelsen av en tubal EP bekreftes. Pasienter med tubal ruptur vil bli utelukket, når dette forstyrrer muligheten til å utføre salpingostomi. Kirurgen vil vurdere statusen til contra lateral tube under prosedyren. Hvis, ifølge kirurgen, tilstanden til contra lateral tube gjør fremtidig graviditet usannsynlig i tilfelle pasienten vil bli randomisert til salpingektomi for indeks tubal graviditet (dvs., hydrosalpinx, alvorlige peritubale adhesjoner, misdannelser eller andre grunner), er pasienten utelukket. Dermed blir bare pasienter med en tubal EP som tillater både inngrep og et kontrasiderør som tillater spontan unnfangelse i tilfelle salpingektomi, inkludert i studien.

når det er nødvendig, kan laparoskopi konverteres til åpen kirurgi. Salpingostomi utføres etter lokale prosedyrestandarder som brukes på de deltakende sykehusene. Fortrinnsvis utføres lineær salpingostomi, men andre metoder er tillatt. Ved behov kan salpingostomi omdannes til salpingektomi, f. eks. ved ukontrollerbar blødning. En komplett salpingektomi utføres etter lokale prosedyrestandarder for de deltakende sykehusene. Alle behandlingsmetoder er registrert i Saksregistreringsskjemaet.

Oppfølging

Korttidsoppfølging

Komplikasjoner i den umiddelbare postoperative perioden registreres I Saksregistreringsskjemaet. For å identifisere vedvarende trofoblast i begge behandlingsgruppene måles serum hCG postoperativt på ukentlig basis inntil det ikke er mulig å oppdage i begge behandlingsarmene for å identifisere vedvarende trofoblast. Serum hCG-konsentrasjoner er uttrykt I IE / L (omregningsfaktor TIL SI-enhet, 1,00 i Henhold Til Verdens Helseorganisasjons Tredje Internasjonale Standard 75/537). Vedvarende trofoblast er definert som postoperativ økning eller plateauing av hCG-konsentrasjoner i serum .

Langsiktig oppfølging

for å vurdere fruktbarhet etter operasjonen av indeksen tubal EP, blir pasientene kontaktet ved hjelp av et spørreskjema, hver sjette måned i en periode på 36 måneder. Spørreskjemaet fokuserer på tilstedeværelsen av et ønske om graviditet, ubeskyttet samleie med mulighet for spontan unnfangelse, prevensjonsbruk, infertilitetsbehandling og forekomst av eventuelle graviditeter og deres utfall (Figur 1).

Figur 1
figure1

Flytskjema ESEP studie.

Utfallsmål

Primær utfallsmål

det primære utfallsmålet er tiden til forekomsten av en spontan levedyktig IUP. En levedyktig IUP er definert som en graviditet synlig ved ultralyd ved en svangerskapsalder på ≥ 12 uker med fosterets hjerteaktivitet, eller levering av et barn. Hvis EN IUP ikke forekommer, slutter oppfølgingen på dagen for den siste konsultasjonen.

Sekundære utfallsmål

Sekundære utfallsmål er vedvarende trofoblast, gjentatt EP, alle svangerskap, inkludert de som følge AV IVF og finanskostnader. Pasientenes preferanser vil også bli vurdert.Vedvarende trofoblast defineres som stigende eller plateauende hCG-konsentrasjoner i serum postoperativt og behandles primært med systemisk metotreksat (MTX) eller på annen måte om nødvendig .

Gjentatt EP er definert som en synlig EP ved ultralyd, en GRAVIDITET av ukjent sted (PUL) med et serum hCG over diskriminerende sone eller som en vedvarende PUL for hvilken kirurgisk eller medisinsk behandling med MTX er installert. Sviktende PULs, som håndteres forventningsfullt med en begivenhetsløs reduksjon av serum hCG til et ikke-detekterbart nivå, vil rapporteres separat og anses ikke som gjentatt EPs. Datoen for FOREKOMST AV EN EP eller sviktende PUL vil også bli bestemt fra den første dagen i siste menstruasjon.

Kostnader uttrykkes som direkte kostnader, hvor data om både kostnader og brukte ressurser vurderes i en undergruppe av de deltakende sykehusene.pasientenes preferanser vurderes ved hjelp av et nettbasert spørreskjema ved hjelp av et diskret valgeksperiment (dce) basert på karakteristikker av begge intervensjonene og vil bli sammenlignet med en kontrollgruppe, rekruttert blant kvinner som besøker infertilitetsklinikker i en undergruppe av de deltakende sykehusene.

Statistisk analyse

analysen utføres i henhold til intensjonen om å behandle prinsippet. Kortsiktige utfallsmål er uttrykt I rr og deres 95% konfidensintervall.

Fremtidig fruktbarhet vurderes ved hjelp av livstabellanalyse. Kaplan-Meier kurver er konstruert, estimere den kumulative sannsynligheten for spontan IUP og gjenta EP over TID. Vurderingen av fruktbarhetsstatus er sensurert for de perioder da kvinner brukte prevensjonsmidler eller ikke hadde samleie. I tilfelle en spontan levedyktig IUP ikke oppstår, slutter oppfølgingen på siste konsultasjonsdato, eller i det øyeblikket ENTEN IVF eller tubal kirurgi utføres. Spontane oppfatninger som oppstår etter mislykket IVF-behandling vil bli registrert, men disse svangerskapene vil ikke bli vurdert som endepunkt i analysen. Log-rank-testen brukes til å teste forskjeller mellom Kaplan-Meier-kurvene for statistisk signifikans. Forskjellene mellom begge behandlingsmodaliteter er uttrykt SOM EN FRR med 95% konfidensintervall, beregnet ved cox proporsjonal risikoanalyse.en kostnadseffektivitetsanalyse vil bli utført innenfor et beslutningsanalyserammeverk, basert på utfall av kostnader per levende fødsel, inkludert IVF-programmer i tilfelle en spontan graviditet ikke oppstår.

pasientens preferanser vil bli analysert ved forskjeller i utfallet AV DCE.

Prøvestørrelse

IUP-raten etter salpingektomi antas å være 40% etter 36 måneder, og median tid til graviditet i denne gruppen er 1,4 år . Vi vurderer en økning av IUP-frekvensen med 10-15% etter salpingostomi sammenlignet med salpingektomi som er klinisk relevant for å overvinne ulempene ved vedvarende trofoblast og gjentatt EP. For å påvise en reduksjon av median tid til graviditet fra 1,4 år til 1 år, er det nødvendig med 225 pasienter i hver gruppe (signifikansnivå på 5%, en effekt på 80% og 5% tap å følge opp i begge grupper, 2-sidig test).

Interimanalyse

en interimanalyse vil bli utført etter inkludering av 150 kvinner. Denne analysen vil bli gjort av en uavhengig Data And Safety Monitoring Committee (DSMC) som ikke vil være klar over allokering av behandling. Den statistiske analysen vil bli utført I Henhold Til o ‘ Brien Flemings regel. Beslutningen om å unblind behandling tildeling er på skjønn AV DSMC. DSMC gir en anbefaling i en rapport til forsøkskoordinatorene. Beslutningen om å avslutte eller fortsette studien vil bli gjort i samråd med de deltakende sentrene.

undergruppeanalyser

pre-unnfanget undergruppeanalyser er planlagt for alder (under og over 30 år), tidligere EP, preoperativt serum hCG-nivå (< 3000 IE/l, 3000–6000 IE/l, og > 6000 ie/l), og størrelsen på ektopisk masse (mindre eller mer enn 4 cm).

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.