Niepewność utrzymuje się z produktami RUO

1 kwietnia 2011 (Vol. 31, nr 7)

Jeffrey N. N. Gibbs

FDA może rozważać bardziej restrykcyjne podejście z użyciem tylko badań testy

produkty Tylko do użytku badawczego (RUO) są wszechobecne w branży life science. Są szeroko sprzedawane, eksponowane na dużych konferencjach, szeroko reklamowane (w tym w GEN) i rutynowo używane przez laboratoria.

jednak, tak powszechne jak ruo, ich status regulacyjny nie jest dobrze poznany. Nie jest to zaskakujące, ponieważ od dawna zajmują anomalną pozycję regulacyjną.

FDA przyjęła rozporządzenie dotyczące ruo ponad 30 lat temu. Rozporządzenie, 21 C. F. R. § 801.109, stanowi w całości: „dla produktu w fazie badań laboratoryjnych rozwoju, a nie reprezentowany jako skuteczny produkt do diagnostyki in vitro, wszystkie etykiety opatrzone jest stwierdzeniem, wyraźnie oznaczone,” tylko do użytku badawczego. Nie do stosowania w procedurach diagnostycznych.””

To jest zakres, w jakim FDA ustanowiła wymogi regulacyjne dla ruo. Jeśli produkt RUO jest odpowiednio oznakowany, to w pełni spełnia obowiązujące wymagania FDA.

Ten bardzo lekki dotyk regulacyjny jest odpowiedni. Ruo nie są wyrobami medycznymi i dlatego nie podlegają jurysdykcji FDA. Ustawowa definicja ” wyrobu „obejmuje produkty przeznaczone do stosowania w” diagnostyce…chorób lub innych schorzeń.”Z definicji ruo nie są przeznaczone do stosowania diagnostycznego. W związku z tym nie są to urządzenia, a zatem nie w domenie regulacyjnej FDA. Oznacza to, że podstawowe wymogi regulacyjne FDA, takie jak przegląd przedmarketowy, Regulacja systemu jakości, lista urządzeń i składanie raportów do FDA, nie mają zastosowania.


firmy farmaceutyczne muszą być świadome problemów wynikających ze stosowania produktów RUO. Na przykład użycie testu RUO w celu zbadania i zrozumienia relacji biomarkerów jest w porządku, ale opieranie się na tych danych w przedłożeniu regulacyjnym może być problematyczne.

Co to są RUO?

jednak powiedzenie, że ruo nie są urządzeniami pozostawia otwarte główne pytanie: co to są ruo? Produkt przeznaczony do diagnostyki nie jest RUO. Do jakich celów mają być wykorzystywane ruo?

dekady po wydaniu przez FDA Rozporządzenia RUO, odpowiedź na to fundamentalne pytanie wciąż nie jest do końca jasna. Produkt, który jest przeznaczony przez producenta do stosowania przez naukowców w zrozumieniu podstawowej biologii kwalifikuje się jako RUO. Podobnie badanie, którego znaczenie kliniczne nie jest znane, powinno również kwalifikować się do statusu RUO.

na przykład, przeciwciało monoklonalne, które jest sprzedawane, ponieważ ma biologicznie interesujące cechy, ale żadne znane zastosowanie diagnostyczne nie może należeć do kategorii RUO. Instrumenty lub testy, które mają umożliwić odkrycie biologiczne lub badania podstawowe, mogą być również umieszczane jako produkt RUO.

w praktyce podejście FDA do ruo regulacyjnego opiera się na wykluczeniu, a nie na afirmatywnym definiowaniu cech RUO. Oznacza to, że FDA zasadniczo skupiła się na tym, jakie produkty nie są ruo, zamiast identyfikować, jakie atrybuty sprawiają, że produkt jest RUO.

biorąc to pod uwagę, nie jest zaskakujące, że działania egzekucyjne FDA dotyczące ruo zostały skierowane na roszczenia dotyczące produktów. Na przykład produkt oznaczony jako RUO, ale reklamowany „jako pomoc w diagnozowaniu raka płuc” utraciłby status RUO i byłby regulowany jako diagnostyka in vitro. Odwrotnie, produkt oznaczony jako RUO może być używany przez naukowców w celu ustalenia, czy może mieć użyteczność w wykrywaniu raka płuc.

co komplikuje sprawę, produkt może być uważany za „eksperymentalny wyrób”, jeśli producent zamierzał ocenić skuteczność kliniczną przeciwciała dla konkretnej diagnozy. Gdy zamierzone zastosowanie zmieni się od oceny, czy analit może potencjalnie mieć narzędzie diagnostyczne, do oceny jego wydajności diagnostycznej dla konkretnej choroby, status prawny produktu może zmienić się z RUO na badany.

FDA nigdy nie dostosowała listy terminów, których firmy nie powinny używać przy promowaniu produktów RUO. Agencja wysyłała jednak sporadycznie listy ostrzegawcze lub podejmowała inne działania egzekucyjne przeciwko firmom sprzedającym ruo. Na podstawie tych działań można wyprowadzić pewne zasady.

na przykład firmy sprzedające ruo nie powinny zgłaszać reklamacji narzędzia diagnostycznego. Twierdzenie o przydatności diagnostycznej nie jest zgodne z oznaczeniem RUO. Podobnie przedsiębiorstwa nie powinny przedstawiać oświadczeń dotyczących wrażliwości klinicznej, swoistości klinicznej, negatywnej wartości prognostycznej lub pozytywnej wartości prognostycznej. Przedsiębiorstwo nie powinno również porównywać wyników swojego produktu RUO z wynikami testu lub przyrządu wprowadzanego do obrotu do celów diagnostycznych, ponieważ stanowiłoby to domniemane oświadczenie diagnostyczne.

produkty RUO są w rzeczywistości używane diagnostycznie. Laboratoria kupują produkty oznaczone jako RUO, a następnie wykorzystują wyniki w generowaniu diagnoz. Historycznie, z perspektywy FDA, to użycie nie zmieniło statusu regulacyjnego produktu RUO. Jedną z ugruntowanych zasad regulacyjnych jest to, że klasyfikacja regulacyjna produktu zależy od obiektywnych intencji producenta w odniesieniu do produktu, a nie w jaki sposób jest on ostatecznie używany. Jest to podstawowa zasada, jeśli chodzi o urządzenia, środki biologiczne i leki, które zostały zatwierdzone lub zatwierdzone przez FDA. To użycie zamierzone przez producenta kontroluje klasyfikację regulacyjną, a nie użycie, do którego produkt jest przeznaczony.

istnieją pewne przesłanki, że personel FDA chciałby przyjąć bardziej restrykcyjne podejście do ruo. W kilku przypadkach urzędnicy FDA stwierdzili, że produkt oznaczony jako RUO traci ten status, jeśli laboratorium używa go diagnostycznie. Takie podejście byłoby sprzeczne z jedną z podstawowych zasad prawa FDA. Status RUO właściwie promowanego produktu nie powinien być zmieniany tylko dlatego, że laboratorium decyduje się na diagnostyczne stosowanie produktu RUO.

we wcześniejszych projektach wytycznych FDA zaproponowała firmom sprzedającym produkty RUO uzyskanie podpisanego certyfikatu z laboratorium stwierdzającego, że nie będzie używać produktu do celów diagnostycznych. Obecnie nie ma wymogu, aby producenci uzyskali certyfikat od klienta laboratoryjnego. Aby jednak wzmocnić zamierzone zastosowanie produktu jako RUO, niektórzy producenci proszą laboratoria o podpisanie formularza potwierdzającego, że produkt nie jest przeznaczony do diagnostyki. Co najmniej materiały wysyłane do klientów i potencjalnych klientów, w tym faktury i zamówienia zakupu, powinny powtarzać oznaczenie produktu.

Ruos i zatwierdzenie FDA

chociaż badania laboratoryjne Przy użyciu produktów RUO nie podlegają na ogół regulacji FDA, istnieją sytuacje, w których testy RUO przecinają się z procesem przeglądu przedmarketowego. Jeden z obszarów nakładania się obejmuje stosowanie testów RUO lub instrumentów w celu wsparcia aplikacji marketingowej przez producenta IVD. FDA nie przedstawiła jeszcze publicznie i formalnie swojej polityki dotyczącej zastosowań marketingowych, które zawierają produkt RUO. Wnioskodawcy muszą mieć świadomość, że co najmniej będą musieli wprowadzić produkt RUO do własnego systemu jakości. Ponieważ produkty RUO nie podlegają rozporządzeniu w sprawie systemu jakości, wnioskodawca będzie musiał opracować odpowiedni nadzór jakości w odniesieniu do komponentu RUO.

w niektórych okolicznościach może być nawet konieczne uzyskanie zezwolenia FDA dla produktu RUO, aby aplikacja odniosła sukces. W przypadku innych produktów o niższym ryzyku sprzedawanych jako RUO obawy FDA mogą być czasami zaspokojone, jeśli dostawca zewnętrzny ponownie określi swój produkt jako „diagnostykę in vitro” i wymieni go z FDA jako urządzeniem. Firmy zajmujące się IVD zawierające produkty RUO w swoich produktach powinny skonsultować się z FDA na wczesnym etapie, aby rozwiązać potencjalne problemy związane z wykorzystaniem produktu RUO. Jest to szczególnie ważne, jeśli produkt RUO odgrywa zasadniczą rolę w potencjalnym produkcie diagnostycznym.

firmy farmaceutyczne również muszą zwracać uwagę na problemy wynikające ze stosowania produktów RUO w badaniach klinicznych. Nie ma żadnej przeszkody w stosowaniu ruo podczas badania klinicznego. Na przykład produkt RUO może być użyty do oceny zmian w nowym biomarkerze w badaniu fazy II. Jednym z głównych problemów jest jednak to, czy Uzyskane dane będą akceptowane przez recenzentów FDA w celu zatwierdzenia. Korzystanie z testu RUO w celu zbadania i zrozumienia relacji biomarkerów jest w porządku, ale poleganie na tych danych w przedłożeniu regulacyjnym może być problematyczne. Jeśli do zatwierdzenia leku potrzebna jest towarzysząca diagnostyka, produkt RUO nie będzie akceptowany.

FDA uznała, że bardziej szczegółowe wskazówki dotyczące ruo byłyby pomocne. Na początku lat 90. FDA zaproponowała kilka projektów wytycznych. Ostatecznie zrezygnowano z tego wysiłku. Niedawno FDA poinformowała, że planuje wkrótce wydać projekt wytycznych. Kiedy ten projekt dokumentu zostanie wydany lub co powie, pozostaje niepewna.

ruo są ważną klasą produktów. Na przestrzeni lat wzbudziły one wiele pytań i wywołały znaczne kontrowersje regulacyjne. Oczekujący projekt wytycznych FDA jest mało prawdopodobne, aby odpowiedzieć na wszystkie pytania lub zakończyć kontrowersje.

Jeffrey N. Gibbs ([email protected]) jest dyrektorem w Hyman, Phelps &.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.