A incerteza persiste com os produtos RUO

1 de abril de 2011 (Vol. 31, No. 7)

Jeffrey N. N. Gibbs

FDA pode estar a considerar uma abordagem mais restritiva com o uso de Investigação apenas ensaios

Somente Uso de investigação (RUO) os produtos são onipresentes na indústria das Ciências da vida. Eles são amplamente vendidos, proeminentemente exibidos em grandes conferências, amplamente publicitados (incluindo em GEN), e rotineiramente utilizados pelos laboratórios.no entanto, por mais comuns que sejam os RUOs, o seu estatuto regulamentar não é bem compreendido. Isso não é surpreendente, porque há muito que ocupam uma posição regulamentar anómala.

A FDA adoptou um regulamento que abrange a rua há mais de 30 anos. O regulamento, 21 C. F. R. § 801.109, afirma na íntegra: “para um produto na fase de pesquisa laboratorial de desenvolvimento, e não representado como um produto eficaz de diagnóstico in vitro, todas as rotulagens ostentam a declaração, proeminentemente rotulada, ‘somente para uso de pesquisa. Não para utilização em procedimentos diagnósticos.””

é a medida em que a FDA estabeleceu requisitos regulamentares para a RUOs. Se um produto RUO é devidamente etiquetado, então ele tem satisfeito plenamente os requisitos aplicáveis da FDA.este toque regulamentar muito leve é apropriado. RUOs não são dispositivos médicos e, portanto, não estão sujeitos à jurisdição da FDA. A definição legal de” dispositivo “inclui os produtos destinados a serem utilizados no” diagnóstico…de doenças ou outras condições.”Por definição, os RUOs não se destinam a ser utilizados em diagnóstico. Portanto, não são dispositivos e, portanto, não estão dentro do domínio regulamentar da FDA. Isto significa que os requisitos regulatórios básicos da FDA, tais como a revisão do pré-mercado, a regulação do sistema de qualidade, a listagem de dispositivos e a apresentação de relatórios à FDA, não são aplicáveis.


As empresas farmacêuticas precisam estar cientes das questões decorrentes do uso de produtos RUO. Por exemplo, usar um teste da rua Para ajudar a explorar e entender as relações de biomarcadores é bom, mas confiar nestes dados em uma submissão regulamentar pode ser problemático.o que é o RUO’s?

no entanto, dizer RUOs não são dispositivos deixa em aberto uma grande questão: o que, então, são RUOs? Um produto que se destina a ser utilizado diagnosticamente não é um RUO. Para que fins se destinam os RUOs?Decades after FDA issued the RUO regulation, the answer to that fundamental question is still not entirely clear. Um produto destinado pelo fabricante a ser utilizado por investigadores na compreensão da biologia básica seria considerado um RUO. Do mesmo modo, um doseamento cuja relevância clínica é desconhecida também deve ser elegível para o estatuto de RUO.

Por exemplo, um anticorpo monoclonal que está a ser vendido porque tem características biologicamente interessantes, mas nenhuma Utilização diagnóstica conhecida pode ser incluída na categoria RUO. Os instrumentos ou ensaios destinados a permitir a descoberta biológica ou a investigação de base podem também ser posicionados como um produto RUO.

na prática, a abordagem da FDA aos RUOs regulamentares tem sido baseada na exclusão, em vez de definir afirmativamente as características de um RUO. Ou seja, a FDA basicamente focou-se no que os produtos não são RUOs, ao invés de identificar quais atributos fazem um produto um RUO.dados estes dados, não é surpreendente que as medidas de execução da FDA envolvendo a RUOs tenham sido direcionadas para as alegações feitas para os produtos. Por exemplo, um produto chamado RUO, mas anunciado “como um auxílio no diagnóstico do câncer de pulmão” perderia seu status de RUO e seria regulado como um diagnóstico in vitro. Inversamente, um produto rotulado como RUO poderia ser usado por pesquisadores para determinar se ele poderia ter utilidade na detecção de câncer de pulmão.tornando as coisas mais complicadas, o produto pode ser considerado um “dispositivo de investigação” se o fabricante se destinar ao desempenho clínico do anticorpo para um diagnóstico específico a ser avaliado. Uma vez que o uso pretendido muda de avaliar se o analito pode potencialmente ter utilidade de diagnóstico para avaliar o seu desempenho de diagnóstico para uma doença específica, o estado regulamentar do produto pode passar da rua para a investigação.

FDA Nunca adaptou uma lista de termos que as empresas não devem usar ao promover produtos RUO. No entanto, a agência enviou intermitentemente cartas de advertência ou tomou outras medidas de execução contra as empresas que vendem RUOs. Com base nestas ações, certos princípios podem ser derivados.por exemplo, as empresas que vendem RUOs não devem reivindicar utilidade de diagnóstico. Uma afirmação de utilidade de diagnóstico não é compatível com a designação da rua. Do mesmo modo, as empresas não devem apresentar alegações relativas a sensibilidade clínica, especificidade clínica, valor preditivo negativo ou valor preditivo positivo. A empresa também não deve comparar o desempenho do seu produto RUO com o de um doseamento ou instrumento comercializado para uso diagnóstico, uma vez que tal constituiria uma alegação de diagnóstico implícita.

UO produtos são, na verdade, utilizados diagnósticos. Laboratórios compram produtos rotulados como RUO e, em seguida, usar os resultados na geração de diagnósticos. Historicamente, a partir de uma perspectiva da FDA, esse uso não alterou o status regulamentar do produto RUO. Um princípio regulamentar bem estabelecido é que a classificação regulamentar de um produto depende da intenção objectiva do fabricante para o produto e não da forma como é utilizado. Este é um princípio fundamental quando se trata de dispositivos, biológicos e medicamentos que foram limpos ou aprovados pela FDA. É a utilização pretendida pelo fabricante que controla a classificação regulamentar e não a utilização a que o produto é colocado.

existem algumas indicações de que o pessoal da FDA gostaria de adotar uma abordagem mais restritiva para a rua. Em alguns casos, as autoridades da FDA afirmaram que um produto rotulado como RUO perde esse status se um laboratório o usa diagnosticamente. Essa abordagem estaria em desacordo com um dos princípios básicos da lei da FDA. O estado RUO de um produto devidamente promovido não deve ser alterado simplesmente porque um laboratório opta por utilizar um produto RUO diagnosticamente.

em documentos de orientação anteriores, a FDA propôs que as empresas que vendem produtos RUO obtenham um certificado assinado do laboratório afirmando que não usaria o produto para fins diagnósticos. Actualmente, não se exige que os fabricantes obtenham um certificado de um cliente de laboratório. No entanto, para reforçar a utilização prevista do produto como RUO, alguns fabricantes pedem aos laboratórios que assinem um formulário que reconheça que o produto não se destina a ser utilizado diagnosticamente. No mínimo, os materiais enviados aos clientes e potenciais clientes, incluindo faturas e ordens de compra, devem reiterar a designação RUO do produto.

RUOs and FDA Approval

embora os testes laboratoriais que utilizam produtos RUO não estejam geralmente sujeitos à regulamentação da FDA, existem situações em que os ensaios RUO se cruzam com o processo de revisão do pré-mercado. Uma das áreas de sobreposição consiste na utilização de ensaios ou instrumentos da RUO em apoio de um pedido de comercialização por um fabricante de IVD. A FDA ainda não articulou publicamente e formalmente a sua política em aplicações de marketing que incorporam um produto RUO. Os candidatos devem estar conscientes de que, no mínimo, terão de introduzir o produto RUO no seu próprio sistema de qualidade. Uma vez que os produtos RUO não estão sujeitos à regulamentação do sistema de qualidade, o requerente terá de desenvolver uma supervisão adequada da qualidade da componente RUO.

em algumas circunstâncias, pode até ser necessário obter a depuração da FDA para o produto RUO para que a aplicação tenha sucesso. Para outros produtos de menor risco vendidos como RUO, as preocupações da FDA às vezes podem ser satisfeitas por ter o fornecedor de terceiros relabel seu produto como um “diagnóstico in vitro” e listá-lo com a FDA como um dispositivo. As empresas de DIV que incorporam produtos RUO em seu produto devem consultar com a FDA em uma fase inicial para abordar potenciais problemas envolvendo o uso de um produto RUO. Isto é particularmente importante se o produto RUO desempenha um papel fundamental no potencial produto de diagnóstico.as empresas farmacêuticas devem também estar alerta para as questões decorrentes da utilização de produtos RUO em ensaios clínicos. Não há restrição contra a utilização de RUOs durante uma investigação clínica. Um produto RUO poderia, por exemplo, ser usado para ajudar a avaliar as mudanças em um novo biomarcador em um estudo de fase II. Um grande problema, porém, é se os dados resultantes seriam aceitáveis para os revisores da FDA para suportar a aprovação. Usar um teste do RUO para ajudar a explorar e entender as relações de biomarcadores é bom, mas confiar nestes dados em uma submissão regulatória pode ser problemático. Se um diagnóstico companheiro é necessário para a aprovação da droga, um produto RUO não será aceitável.

FDA reconheceu que uma orientação mais detalhada envolvendo RUOs seria útil. No início da década de 1990, a FDA propôs vários projetos de documentos de orientação. Esse esforço acabou por ser abandonado. Mais recentemente, a FDA indicou que está planejando emitir um projeto de orientação em breve. Quando esse projecto de documento será divulgado ou o que irá dizer permanece incerto.

RUOs são uma classe importante de produtos. Ao longo dos anos, levantaram muitas questões e provocaram uma considerável controvérsia regulamentar. É pouco provável que o projecto de orientação da FDA responda a todas as perguntas ou acabe com as controvérsias.

Jeffrey N. Gibbs ([email protected]) é diretor da Hyman, Phelps & McNamara.

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