Incertitudinea persistă cu produsele RUO

1 aprilie 2011 (Vol. 31, No.7)

Jeffrey N. N. Gibbs

FDA poate lua în considerare o abordare mai restrictivă cu utilizarea de cercetare numai teste

utilizarea de cercetare numai (RUO) produsele sunt omniprezente în industria științei vieții. Acestea sunt vândute pe scară largă, afișate în mod vizibil la conferințe majore, publicate pe scară largă (inclusiv în GEN) și utilizate în mod obișnuit de laboratoare.

cu toate acestea, la fel de comune ca RUOs sunt, statutul lor de reglementare nu este bine înțeles. Acest lucru nu este surprinzător, deoarece au ocupat mult timp o poziție de reglementare anormală.FDA a adoptat un regulament care acoperă RUOs cu mai mult de 30 de ani în urmă. Regulamentul, 21 C. F. R. 801.109, prevede integral: „pentru un produs aflat în faza de cercetare de laborator a dezvoltării și care nu este reprezentat ca un produs eficient pentru diagnostic in vitro, toate etichetările poartă afirmația, marcată în mod vizibil,” numai pentru uz de cercetare. Nu se utilizează în procedurile de diagnosticare.”

aceasta este măsura în care FDA a stabilit cerințe de reglementare pentru Ruo. Dacă un produs RUO este etichetat corespunzător, atunci acesta a îndeplinit pe deplin cerințele FDA aplicabile.

această atingere de reglementare foarte ușoară este adecvată. Ruo nu sunt dispozitive medicale și, prin urmare, nu sunt supuse jurisdicției FDA. Definiția legală a unui” dispozitiv „include produsele destinate a fi utilizate în” diagnosticul…bolii sau al altor afecțiuni.”Prin definiție, Ruo-urile nu sunt destinate a fi utilizate diagnostic. Prin urmare, acestea nu sunt dispozitive și, prin urmare, nu se încadrează în domeniul de reglementare al FDA. Aceasta înseamnă că cerințele de reglementare de bază ale FDA, cum ar fi revizuirea înainte de piață, Regulamentul sistemului de calitate, listarea dispozitivelor și prezentarea rapoartelor către FDA, nu sunt aplicabile.


companiile farmaceutice trebuie să fie conștiente de problemele care decurg din utilizarea produselor RUO. De exemplu, utilizarea unui test RUO pentru a ajuta la explorarea și înțelegerea relațiilor biomarker este bine, dar bazându-se pe aceste date într-o prezentare de reglementare poate fi problematică.

Ce sunt ale lui RUO?

cu toate acestea, spunând RUOs nu sunt dispozitive lasă deschisă o întrebare majoră: ce, atunci, sunt RUOs? Un produs care este destinat utilizării diagnostice nu este un RUO. În ce scopuri se intenționează utilizarea RUOs?zeci de ani după ce FDA a emis regulamentul RUO, răspunsul la această întrebare fundamentală nu este încă în întregime clar. Un produs care este destinat de producător pentru a fi utilizat de cercetători în înțelegerea biologiei de bază s-ar califica drept RUO. În mod similar, un test a cărui relevanță clinică este necunoscută ar trebui, de asemenea, să fie eligibil pentru statutul de RUO.

de exemplu, un anticorp monoclonal care este vândut deoarece are caracteristici interesante din punct de vedere biologic, dar nici o utilizare cunoscută a diagnosticului nu ar putea intra în categoria RUO. Instrumentele sau testele care sunt destinate să permită descoperirea biologică sau cercetarea de bază ar putea fi, de asemenea, poziționate ca un produs RUO.

în practică, abordarea FDA a Ruo de reglementare sa bazat pe Excludere, mai degrabă decât pe definirea afirmativă a caracteristicilor unui RUO. Adică, FDA s-a concentrat în esență pe ce produse nu sunt RUOs, mai degrabă decât să identifice ce atribute fac un produs un RUO.având în vedere acest lucru, nu este surprinzător faptul că activitățile de aplicare ale FDA care implică Ruo au fost direcționate către afirmațiile făcute pentru produse. De exemplu, un produs etichetat RUO, dar promovat „ca un ajutor în diagnosticarea cancerului pulmonar” ar pierde statutul său RUO și ar fi reglementat ca diagnostic in vitro. În schimb, un produs etichetat ca RUO ar putea fi utilizat de cercetători pentru a determina dacă ar putea avea utilitate în detectarea cancerului pulmonar.

făcând lucrurile mai complicate, produsul poate fi considerat un „dispozitiv experimental” dacă producătorul a intenționat ca performanța clinică a anticorpului să fie evaluată pentru un diagnostic specific. Odată ce utilizarea intenționată trece de la evaluarea dacă analitul ar putea avea utilitate diagnostică la evaluarea performanței sale diagnostice pentru o anumită boală, starea de reglementare a produsului se poate muta de la RUO la investigațional.FDA nu a adaptat niciodată o listă de termeni pe care companiile nu ar trebui să le utilizeze atunci când promovează produsele RUO. Cu toate acestea, agenția a trimis intermitent scrisori de avertizare sau a luat alte măsuri de executare împotriva companiilor care vând Ruo. Pe baza acestor acțiuni, pot fi derivate anumite principii.

de exemplu, companiile care vând RUOs nu ar trebui să solicite utilitatea diagnosticului. O afirmație a utilității diagnosticului nu este compatibilă cu denumirea RUO. În mod similar, companiile nu ar trebui să facă afirmații referitoare la sensibilitatea clinică, specificitatea clinică, valoarea predictivă negativă sau valoarea predictivă pozitivă. De asemenea, societatea nu ar trebui să compare performanța produsului său RUO cu cea a unui test sau a unui instrument comercializat pentru utilizare diagnostică, deoarece aceasta ar constitui o afirmație implicită de diagnosticare.

produsele RUO sunt, de fapt, utilizate diagnostic. Laboratoarele cumpără produse etichetate ca RUO și apoi folosesc rezultatele în generarea de diagnostice. Din punct de vedere istoric, dintr-o perspectivă FDA, această utilizare nu a modificat statutul de reglementare al produsului RUO. Un principiu de reglementare bine stabilit este că clasificarea de reglementare a unui produs depinde de intenția obiectivă a producătorului pentru produs, mai degrabă decât de modul în care este utilizat în cele din urmă. Acesta este un principiu fundamental atunci când vine vorba de dispozitive, produse biologice și medicamente care au fost aprobate sau aprobate de FDA. Utilizarea intenționată de producător este cea care controlează clasificarea de reglementare, nu utilizarea la care este pus produsul.

există unele indicii că personalul FDA ar dori să adopte o abordare mai restrictivă pentru RUOs. În câteva cazuri, oficialii FDA au declarat că un produs etichetat ca RUO pierde acest statut dacă un laborator îl folosește diagnostic. Această abordare ar fi în contradicție cu unul dintre principiile de bază ale legii FDA. Statutul RUO al unui produs promovat în mod corespunzător nu ar trebui modificat pur și simplu pentru că un laborator alege să utilizeze un produs RUO în mod diagnostic.

în proiectele anterioare de documente de orientare, FDA a propus ca companiile care vând produse RUO să obțină un certificat semnat de laborator care să ateste că nu va folosi produsul în scopuri de diagnosticare. În prezent, nu există nicio cerință ca producătorii să obțină un certificat de la un client de laborator. Cu toate acestea, pentru a consolida utilizarea preconizată a produsului ca RUO, unii producători solicită laboratoarelor să semneze un formular prin care să recunoască faptul că produsul nu este destinat utilizării diagnostice. Cel puțin, materialele trimise clienților și potențialilor clienți, inclusiv facturile și comenzile de cumpărare, ar trebui să reitereze denumirea RUO a produsului.

RUOs și aprobarea FDA

deși testele de laborator care utilizează produse RUO nu sunt în general supuse reglementării FDA, există situații în care testele RUO se intersectează cu procesul de revizuire premarket. O zonă de suprapunere implică utilizarea testelor RUO sau a instrumentelor în sprijinul unei cereri de comercializare de către un producător de div. FDA nu și-a articulat încă public și formal politica privind aplicațiile de marketing care încorporează un produs RUO. Solicitanții trebuie să fie conștienți de faptul că, cel puțin, vor trebui să aducă produsul RUO în propriul sistem de calitate. Deoarece produsele RUO nu fac obiectul Regulamentului privind Sistemul de calitate, solicitantul va trebui să dezvolte o supraveghere adecvată a calității pentru componenta RUO.

în anumite circumstanțe, poate fi chiar necesar să se obțină aprobarea FDA pentru produsul RUO pentru ca aplicația să aibă succes. Pentru alte produse cu risc mai mic vândute ca RUO, preocupările FDA pot fi uneori satisfăcute prin faptul că Furnizorul terț își reetichetează produsul ca „diagnostic in vitro” și îl listează cu FDA ca dispozitiv. Companiile IVD care încorporează produsele RUO în produsul lor ar trebui să se consulte cu FDA într-un stadiu incipient pentru a aborda problemele potențiale care implică utilizarea unui produs RUO. Acest lucru este deosebit de important dacă produsul RUO joacă un rol fundamental în produsul potențial de diagnosticare.

companiile farmaceutice trebuie, de asemenea, să fie atente la problemele care decurg din utilizarea produselor RUO în studiile clinice. Nu există nicio interdicție împotriva utilizării RUOs în timpul unei investigații clinice. Un produs RUO ar putea fi, de exemplu, utilizat pentru a ajuta la evaluarea modificărilor unui biomarker nou într-un studiu de fază II. O problemă majoră, totuși, este dacă datele rezultate ar fi acceptabile pentru revizorii FDA pentru a sprijini aprobarea. Utilizarea unui test RUO pentru a ajuta la explorarea și înțelegerea relațiilor biomarker este în regulă, dar bazându-se pe aceste date într-o prezentare de reglementare poate fi problematică. Dacă este necesar un diagnostic însoțitor pentru aprobarea medicamentului, un produs RUO nu va fi acceptabil.FDA a recunoscut că îndrumări mai detaliate care implică RUOs ar fi de ajutor. La începutul anilor 1990, FDA a propus mai multe proiecte de documente de orientare. Acest efort a fost în cele din urmă abandonat. Mai recent, FDA a indicat că intenționează să emită un proiect de orientare în curând. Când va fi lansat acel proiect de document sau ce va spune rămâne incert.

RUOs sunt o clasă importantă de produse. De-a lungul anilor, au ridicat multe întrebări și au provocat controverse considerabile de reglementare. Este puțin probabil ca FDA să răspundă la toate întrebările sau să pună capăt controverselor.

Jeffrey N. Gibbs ([email protected]) este director la Hyman, Phelps & McNamara.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.