James Lind och skörbjugg: den första kliniska prövningen i historien?

James Lind får vanligtvis kredit för att vara författare till den första kliniska prövningen i historien, ett kontrollerat experiment som utvärderade citrusfrukternas effektivitet mot skörbjugg. Men är det verkligen så?

fram till för några århundraden sedan visste alla som inledde en lång sjöresa att han skulle utsättas för en dödlig sjukdom som skulle ruttna tandköttet, orsaka öppna sår på huden och lämna honom liggande innan han ledde till döden. Och det fanns ingen väg runt det eftersom det enligt tidens tänkande berodde på villkoren för korsningarna, såsom dålig kost, smutsigt vatten, hårt arbete och ohälsosamt boende.

”skörbjugg var känd sedan den hippokratiska eran”, säger Emmanouil Magiorkinis, specialist i medicinhistoria vid universitetet i Aten (Grekland), för att Öppnasinne. Denna sjukdom var en fruktansvärd fiende för marinflottor över hela världen. Vissa källor hävdar att det dödade miljontals sjömän under guldåldern för maritim utforskning, men enligt Magiorkinis, ”vi kan inte ha en exakt uppskattning av dödsfallet.”

The great enemy of maritime exploration

För författaren Stephen R. Bown, författare till Scurvy: How a Surgeon, a Mariner and a Gentleman löste det största medicinska Mysteriet i Age of Sail (St.Martin ’ s Griffin, 2005), ”de flesta har sannolikt inte rapporterats”, även om ”det finns många, många poster som beskriver fasansfulla skörbjuggepidemier ombord på fartyg”, berättar han OpenMind. I berättelserna från segelåldern nämns ”skörbjugg alltid och dvärgar alltid andra dödsorsaker”, säger Bown.

rekonstruktion av Hans Majestäts skepp Salisbury. Kredit: Journal of the Royal society of Medicine

på sjuttonhundratalet var Storbritannien indragen i kriget Österrikiska arv mot Frankrike och Spanien, och det var då som en skotsk kirurg vid namn James Lind (4 oktober 1716 – 13 juli 1794) började riva hemligheter skörbjugg. Född i Edinburgh, Lind gick in i marinen som lärlingsläkare, men utan kvalifikationer. I Mars 1747 utsågs han till kirurg för HMS Salisbury, ett 50-kanonfartyg som ansvarar för att patrullera Engelska kanalen.

botemedlet: Apelsiner och citroner

Efter åtta veckor till sjöss, och när skörbjugg började ta sin vägtull på besättningen, bestämde Lind att testa sin uppfattning att kroppens förskjutning orsakad av sjukdomen kunde förebyggas med syror. Den 20 maj delade han de 12 sjuka sjömännen i sex Par och gav var och en av dem ett annat tillskott i kosten: cider, vitriolisk elixir (utspädd svavelsyra), ättika, havsvatten, två apelsiner och en citron eller en reningsblandning.

som ett resultat av vad vissa har ansett som den första kliniska prövningen i historien förbättrades bara de två sjömännen som tog frukten, även om apelsinerna och citronerna slutade efter sex dagar. ”De mest plötsliga och synliga goda effekterna uppfattades av användningen av apelsiner och citroner”, skrev Lind 1753 i sitt historiska arbete A Treatise of the Scurvy. ”En av dem som hade tagit dem i slutet av sex dagar i tjänst … den andra var bäst återhämtad av någon i hans tillstånd; och nu ansågs ganska bra, utsågs till sjuksköterska för resten av de sjuka.”

porträtt av James Lind. Kredit: RCPE Heritage

med sådana observationer verkar det uppenbart att Lind borde ha etablerat en tydlig koppling mellan citrus och skörbjugg, och att marinen borde ha vidtagit omedelbara åtgärder. Men ingen av dessa saker hände. När det gäller den förra, även om Lind drog slutsatsen att citrusfrukter hade en ”märklig fördel”, fortsatte han att hävda att skörbjugg var en produkt av flera orsaker: ”felaktig kost, luft och inneslutning.”Enligt Bown tvivlade Lind kanske på sin egen erfarenhet när han senare försökte koncentrera citrusjuice genom att laga den för enkel transport och lagring. Men detta förstörde vitamin C, den då okända aktiva ingrediensen, och den kokta produkten fungerade inte.

och detta var trots att länken mellan citrus och skörbjugg inte var något nytt. ”Citrus som skörbjugg botemedel var känd för över århundradet,” säger Bown. Faktum är att botemedlet erkändes 1497 av portugisiska Vasco da Gama, 1593 av engelsmannen Richard Hawkins, och 1614 av engelsmannen John Woodall, som i sin handbok rekommenderade kirurgens kompis att äta apelsiner, citroner, limefrukter och tamarinder.

När det gäller det senare, och förmodligen på grund av halvhjärtat av Linds slutsatser i senare utgåvor av hans arbete, var det 42 år att gå från publiceringen av arbetet innan det brittiska amiralitetet äntligen 1795 skulle göra citrus obligatorisk i mat för sjömän. Lind hade dött året innan.

kontrollera variablerna i experimentet

betydelsen av studien är att Lind hade rätt att kontrollera variablerna i experimentet så att alla ämnen var i liknande förhållanden, så att like jämfördes med like. Enligt hans eget konto valde skotten patienter med liknande symtom, höll dem på samma plats och gav dem en gemensam diet, förutom kosttillskott, men utan kontrollgrupp.

faktum är att andra före Lind redan hade avancerat sådana förslag, med början med den persiska läkaren Al-Razi som i nionde århundradet blödde en grupp patienter och inte den andra för att kontrollera resultaten. Ett sekel före Lind hade andra som den flamländska Jan Baptist van Helmont, engelsmannen George Starkey eller den tyska Franz Mesmer redan börjat jämföra som med like. Den ursprungliga utformningen av dessa försök inte utvecklas ytterligare förrän artonhundratalet med införandet av dubbelblind rättegång och det tjugonde århundradet när placebo avslutades.

sida från journal of Henry Walsh Mahon (1841) som visar effekterna av skörbjugg. Kredit: National Archives UK

men utöver tanken att Linds kliniska prövning kanske inte har varit den första, tvivlar vissa till och med på att någon sådan rättegång någonsin faktiskt ägde rum. År 2003 avslöjade en studie att loggböckerna för HMS Salisbury knappast registrerade några fall av skörbjugg tills fartyget dockade i Plymouth i juni. Dess författare, Graham Sutton, föreslog att kulturen i Royal Navy tenderade att förneka sjukdomarna ombord: ”om marinens egna register togs till nominellt värde, botade Lind aldrig skörbjugg på Salisbury eftersom det inte fanns någon sjukdom där för honom att behandla,” skrev Sutton. Magiorkinis betonar att den brittiska flottan tenderade att minimera sjukdomen, ”eftersom de ansåg att dödsfall från skörbjugg var en skam som tillskrivs dålig organisation.”

detta har lett till hypotesen att rättegången kanske aldrig ägde rum. ”Det finns inga bevis för att Lind genomförde rättegången han hävdade”, skrev gastroenterologen Jeremy Hugh Baron, som dog 2015. Detta har inspirerat en revisionism av figuren av Scotsman av författare som Iain Milne, Sibbald bibliotekarie av Royal College of Physicians i Edinburgh och kanske världens främsta auktoritet på James Lind ,för vem idag, ”Lind är viktigt eftersom hans avhandling innehåller en beskrivning av en mycket tidig ”fair test”, ” han berättar OpenMind; men framför allt fortsätter han, historien om Lind är ”ett användbart marknadsföringsverktyg för att främja den vitala betydelsen av rättvisa tester i medicin.”

men enligt Bown minskar detta inte hans bidrag: ”även om han gjorde det, var det andra som läste det som påverkade skörbjuggforskningen.”Författaren påpekar också att arbetet med Scotsman Gilbert Blane, som äntligen övertygade admiralitetet att inkludera limejuice i mat av seglare, baserades på Linds arbete. ”Så vad Lind gjorde eller inte gjorde är irrelevant”, avslutar Bown. ”Han satte andra forskare på vägen till ett praktiskt botemedel mot skörbjugg.”

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.